This must be hidden

Аналитическая валидация и клиническая квалификация новой иммуногистохимической тест-системы для оценки экспрессии белка сплайс-варианта-7 рецептора к андрогенам при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты

28.09.2017
1102
0

Актуальность

Сплайс-вариант-7 рецептора к андрогенам (AR-V7), как предполагается, участвует в развитии кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ) и резистентности к абиратерону и энзалутамиду.

Цель исследования

Разработать валидизированную тест-систему для выявления белка AR-V7 в опухолевой ткани и определить его экспрессию и клиническую значимость при прогрессии у пациентов с гормоно-чувствительным раком предстательной железы (ГЧРПЖ) до КРРПЖ.

Дизайн, условия и участники исследования

После генерации моноклональных антител и валидации мы ретроспективно идентифицировали пациентов с тканью ГЧРПЖ и КРРПЖ, доступной для иммуногистохимического анализа (ИГХ) на AR-V7.

Определение результатов и статистический анализ

Ядерная экспрессия AR-V7 определялась с помощью данных об H-индексе (HS) при ИГХ. Определялись изменения ядерной экспрессии AR-V7 при переходе ГЧРПЖ в КРРПЖ и ассоциация между ядерной экспрессией AR-V7 и общей выживаемостью (ОВ).

Результаты и ограничения

Ядерная экспрессия AR-V7 была значительно ниже при ГЧРПЖ (медиана HS - 50, межквартильный размах [МКР]: 17.5–90) по сравнению с КРРПЖ (HS - 135, МКР: 80–157.5; p < 0.0001), и в биопсийной ткани, взятой до (HS - 80, МКР 30–136.3) терапии абиратероном или энзалутамидом, по сравнению с тканью, взятой после неё (HS - 140, МКР 105–167.5; p = 0.007). Сниженная ядерная экспрессия AR-V7 в биопсийном материале при КРРПЖ была ассоциирована с более высокой ОВ (отношение рисков - 1.012, 95%-ный доверительный интервал: 1.004–1.020; p = 0.003). В то время как эти моноклональные антитела связываются преимущественно с AR-V7 в биопсийной ткани РПЖ, они могут связываться и с другими белками.

Заключение

Мы представляем первые данные в пользу того, что экспрессия AR-V7 в ядре возрастает при развитии КРРПЖ и является прогностическим фактором в отношении ОВ, в отличие от антительного окрашивания на N-терминальный домен АР. Эти данные показывают, что AR-V7 важен в биологии КРРПЖ; нужны соединения, действующие на сплайс-варианты АР, чтобы проверить эту гипотезу и далее улучшить исходы у пациентов с КРРПЖ.

Ключевые слова: рецептор к андрогенам, 7 вариант рецептора к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, биопсия метастазов, резистентность к терапии, предиктор исхода.

Analytical Validation and Clinical Qualification of a New Immunohistochemical Assay for Androgen Receptor Splice Variant-7 Protein Expression in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

By: Jonathan Welti, Daniel Nava Rodrigues, Adam Sharp, Shihua Sun, David Lorente, Ruth Riisnaes, Ines Figueiredo, Zafeiris Zafeiriou, Pasquale Rescigno, Johann S. de Bono and Stephen R. Plymate

  • a Prostate Cancer Targeted Therapy Group, Institute of Cancer Research and The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, UK
  • b Department of Medicine, University of Washington School of Medicine and VAPSHCS-GRECC, Seattle, WA, USA
  • c Medical Oncology Department, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain

European Urology, Volume 70 Issue 4, October 2016, Pages 599-608

Keywords: Androgen receptor, Androgen receptor variant-7, Castration-resistant prostate cancer, Metastatic biopsy, Treatment resistance, Predictor of outcome

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская Урология) 2016, Октябрь;
European Urology (Европейская Урология) 2016, Октябрь;
Выпуски