Роль частичного возрастного андрогенного дефицита в развитии метаболического синдрома и доброкачественной гиперплазии предстательной железы

¹Печерский А.В., ²Семиглазов В.Ф., ¹Мазуров В.И., ³Карпищенко А.И., ⁴Печерский В.И., ⁵3ыбина Н.Н., ⁵Давыдова Н.И., ⁵Кравцов В.Ю., ⁵Прошин С.Н., ⁵Скоробогатых М.Г., ⁶Лоран О.Б.

• ¹Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия.
• ²НИИ онкологии им.профессора Н.Н.Петрова, Санкт-Петербург, Россия. Российская Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия.
• ⁴Государственный университет физической культуры им. П.Ф.Лесгафта, Санкт-Петербург.
• ⁵Всеросийский Центр Экстренной и Радиационной Медицины МЧС РФ, Санкт-Петербург, Россия. Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, Россия.

Введение: После 40 лет у мужчин наблюдается снижение циркулирующего в крови тестостерона, получившее название частичного возрастного андрогенного дефицита (в англоязычной литературе: partial androgen deficiency of aging men (PADAM)) (Bremner W.J. et al., 1983; Gray A., Feldman H.A. et al., 1991). Для восполнения недостаточности продукции тестостерона формируется целый комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни (Печерский А.В. идр., 2003). Снижение уровня тестостерона сопровождается развитием ряда сердечно-сосудистых заболеваний (Neri R.O., Kassem N.,1984; Lund F., Rasmussen F.,1988; Micksche M., 1990). Целью работы является изучение причинно-следственных связей между PADAM и метаболическим синдромом, патогенетическими факторами развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин старших возрастных групп.

Материал и методы: Под наблюдением находилось 18 больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом. Возраст больных составлял от 42 до 73 лет. Больным назначался андриол (тестостерона ундеканоат) 40 мг однократно утром. Все пациенты составляли одну группу, у которой сравнивали результаты исследования до и через 1 месяц после начала андрогензаместительной терапии.

Результаты: Через месяц после начала андрогензаместительной терапии у больных по сравнению с исходными данными наблюдалось снижение уровней СТГ (в среднем на 425%), АКТГ (в среднем на 37,5%), кортизола (в среднем на 49,3%), инсулина (в среднем на 65,3%), общего холестерина (в среднем на 8,2%), глюкозы (в среднем на 13,2%), ПТГ (в среднем на 26,6%), bFGF (в среднем на 33,3 %), IL-1a (в среднем на 9,7 %), TNFa (в среднем на 10,5 %), показателей перекисного окисления липидов (ТБК-АП, базальной (в среднем на 16,9 %), ТБК-АП, стимулированной (в среднем на 28,4 %)), а также повышение активности эластазы (нейтрофилов (в среднем на 17,5 %), сыворотки крови (в среднем на 63,5 %)).

Обсуждение: Для многоступенчатых ферментативных процессов характерно увеличение уровней предшествующих субстратов стимулирующих образование продукта последней стадии. Для стероидных гормонов (в частности для тестостерона) ключевым источником их образования является холестерин, а на ещё более ранних этапах - глюкоза (Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 2004). При возрастном снижении продукции тестостерона за счёт инсулинорезистентности происходит компенсаторное увеличение уровней холестерина и глюкозы - субстратов для последующего синтеза тестостерона. Так, до проведения андрогензаместительной терапии их уровни достоверно превышали аналогичные показатели через месяц после её начала (p<0,05). Развитие инсулинорезистентности и остеопороза у мужчин старших возрастных групп, сопровождающееся повышением уровней инсулина, СТГ, АКТГ, кортизола, глюкозы, ПТГ, bFGF, увеличением доли жировой ткани, обусловлено в значительной степени тестикулярной недостаточностью. Повышение пролиферативной активности у больных с PADAM стимулирует ответную реакцию противоопухолевого клеточного иммунитета (повышение уровней IL-1a, TNFa , показателей перекисного окисления). Увеличение образования клеточных факторов роста (основного фактора роста фибробластов и других) приводит к стимуляции пролиферации тканей предстательной железы. При этом bFGF, уровень которого до назначения андрогензаместительной терапии был значительно выше аналогичного показателя через месяц после её начала (p<0,05), оказывает наиболее выраженное стимулирующее влияние на пролиферацию клеток эпителия (Лопаткин Н.А., 1998; Зазеров В.Г., Северин Е.С., 1998). Инсулин, наряду с IGF-1, повышает митотическую активность клеток (Берштейн Л.М., 2000), в том числе клеток тканей предстательной железы. Обратное развитие указанных патологических процессов наблюдается при коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита.