This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Розувастатин, выделенный из рыбы Zebrafish при скрининге на антиангиогенные вещества, подавляет рост рака простаты

01.12.2010
71
0
Chunyang Wang , Weiyang Tao, Youdong Wang, Jennifer Bikow, Bingxin Lu, Armand Keating, Subodh Verma, Thomas G. Parker, Ruifa Han b , Xiao-Yan Wen . Рак простаты – одно из наиболее часто встречаемых заболеваний у мужчин в западных странах. Несмотря на улучшение стандартных методов лечения, таких как оперативное, лучевая терапия и химиотерапия, у многих пациентов заболевание прогрессирует. В последних клинических исследованиях были показаны обнадеживающие результаты применения ингибиторов ангиогенеза в лечении ангиогенез-зависимых заболеваний, что открывает путь для новых путей лечения РПЖ. Цель Определить новые антиангиогенные вещества и оценить их терапевтический потенциал на модели РПЖ. Материалы и методы Мы провели химический генетический скрининг эмбрионов Zebrafish для определения молекул, ингибирующих ангиогенез у этой рыбы. В последующем антиангиогенный механизм определенного вещества (розувастатина), был исследован в модели на эпителиальных клетках, а противоопухолевая активность изучена на ксенографтах РПЖ моделей на мышах. Результаты Установлено, что 7 веществ: изоротенон, дигидромундулетон, аристолоховая кислота, симвастатин, мевастатит, ловастатин и розуватстатин ингибируют рост интерсегментарных сосудов у данной рыбы. Из них был проведен дальнейший анализ розувастатина на предмет его антиангиогенного и противоопухолевого действия. Розувастатин уменьшает жизнеспособность человеческих эндотелиальных клеток пуповины (половина ингибирующей концентрации 5,87 μM) путем задержки фазы G1 и индукции апоптоза. Более того розувастатин значительно ингибирует миграцию этих клеток по трубке в форме капилляра in vitro. Также мы обнаружили, что розувастатин угнетает в ксенографтах РРС-1 опухоли простаты мышей с выраженным иммунодефицитом путем снижения плотности микрососудов и вызывает апоптоз клеток опухоли. Заключение В целом наши данные показывают, что розувастатин обладает антиангиогенным и противоопухолевым эффектом и имеет терапевтический потенциал в лечении РПЖ. Это исследование представляет собой первый скрининг Zebrafish на предмет обнаружения веществ, которые, обладая антиангиогенным эффектом, могут влиять на ангиогенез опухоли.

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2009 Октябрь; 56(4)
Выпуски