Актуальность
Несколько ингибиторов тирозин-киназы (ИТК) и один препарат на основе моноклональных антител, воздействующие на ось фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) / VEGF-рецептора (VEGFR), были одобрены для лечения метастатического почечноклеточного рака (мПКР). Доклинические данные предполагают, что приостановка анти-VEGF терапии может вызвать вспышку роста опухоли (ВРО), но её клиническая значимость остаётся сомнительной.
Цель исследования
Этот анализ исследует частоту развития вспышки роста опухоли после прекращения приёма анти-VEGFR ИТК и её прогностическую значимость у пациентов с мПКР.
Дизайн, условия и участники исследования
Проводился скрининг среди пациентов с мПКР, получавших сунитиниб или пазопаниб в стандартных дозах в качестве терапии первой линии. Пациенты, включённые в анализ, должны были соответствовать следующим критериям: (1) терапия должна была быть прекращена из-за прогрессии заболевания, или из-за непереносимых токсических реакций, или из-за развития стойкого ответа; (2) должна была быть проведена оценка скорости роста опухоли непосредственно до (СР1) и после прекращения терапии (СР2); и (3) во время оценки периода СР2 не должно было проводиться лечение.
Определение результатов и статистический анализ
Главным оцениваемым результатом была общая выживаемость (ОВ). ВРО вычислялась как арифметическая разница между показателями СР (ВРО = СР2 – СР1). Регрессия пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки прогностической роли.
Результаты и ограничения
Была проанализирована сплошная выборка из шестидесяти трёх пациентов; медиана продолжительности терапии составила 9.3 месяцев, медиана срока выживаемости без прогрессии (ВБП) составила 11.1 месяцев, а медиана срока ОВ – 41.5 месяцев. Причинами прекращения терапии были развитие стойкого ответа (частичный ответ / стабилизация заболевания) в 15.9% случаев, токсичность в 22.2% случаев и прогрессия заболевания в 61.9% случаев. Медианы СР1 и СР2 составили 0.16 см в месяц (межквартильный размах [МКР]: от -0.07 до 0.53) и 0.70 см в месяц (МКР: 0.21 – 1.46) соответственно (p = 0.001). Во всей популяции медиана ВРО составила 0.55 см в месяц (МКР: 0.08 – 1.22) и варьировала в зависимости от причины прекращения терапии: 0.15 см в месяц при стойком ответе, 0.95 см в месяц при токсичности и 1.66 см в месяц при прогрессии. Когда ВРО сравнивалась с другими прогностическими переменными, анализ Кокса подтверждал её прогностическую роль (отношение рисков: 1.11, 95%-ный доверительный интервал: 1.001-1.225; p = 0.048).
Заключение
В этом исследовании сообщается о клинических свидетельствах того, что прекращение терапии ИТК приводит к возрастанию СР опухоли и индуцирует ВРО, которая может негативно влиять на прогноз у пациентов с мПКР.
Ключевые слова: пазопаниб, сунитиниб, метастатический почечноклеточный рак (мПКР), вспышка роста опухоли, скорость роста, прекращение терапии, отмена терапии, ингибиторы тирозин-киназы.
Evidence and Clinical Relevance of Tumor Flare in Patients Who Discontinue Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma
By: Roberto Iacovelli a b, Francesco Massari a c , Laurence Albiges a , Yohann Loriot a , Christophe Massard a , Karim Fizazi a and Bernard Escudier a
European Urology, Volume 68 Issue 1, July 2015, Pages 154-160
Keywords: Pazopanib, Sunitinib, Metastatic renal cell carcinoma (mRCC), Tumor flare, Growth rate, Treatment cessation, Treatment discontinuation, Tyrosine kinase inhibitors
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии