Актуальность
Учитывая то, что у некоторых пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) демонстрируется расширенный ответ на ингибитор рецепторов к андрогенам энзалутамид, представляет интерес долгосрочная оценка безопасности этого препарата.
Цель исследования
Произвести долгосрочную оценку безопасности и противоопухолевой активности энзалутамида у пациентов с КРРПЖ.
Дизайн, условия и участники исследования
В этом исследовании 1-2 фазы оценивалось применение энзалутамида у 140 пациентов с КРРПЖ после химиотерапии и без предшествующей химиотерапии. Первые результаты были опубликованы в 2010 году. Мы сообщаем о новых результатах после дополнительных 17 месяцев наблюдения для противоопухолевой активности и более 4 лет наблюдения для безопасности.
Проведённые вмешательства
Пациенты получали 30-600 мг/сут энзалутамида перорально. При определении дозировки на поздних сроках все пациенты переводились сначала на максимальную переносимую дозу 240 мг/сут, а затем в 3 фазу на 160 мг/сут.
Определение результатов и статистический анализ
Безопасность оценивалась регулярно. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки распределения времени до прогрессии по уровню простат-специфического антигена (PSA) и времени до радиологической прогрессии.
Результаты и ограничения
Профиль безопасности энзалутамида был постоянным по времени, без выраженных изменений показателя частоты нежелательных явлений (НЯ) или встречаемости НЯ 3 или 4 степени. Чувство усталости различной степени было самым частым дозозависимым НЯ, его испытывали 70% пациентов, а 14% пациентов сообщали о чувстве усталости 3-4 степени. Медиана срока до PSA-прогрессирования не была достигнута пациентами без предшествующей химиотерапии, а для пациентов после химиотерапии составила 45 недель; медиана времени до радиологического прогрессирования составила, соответственно, 56 недель и 25 недель.
Заключение
Энзалутамид продемонстрировал стойкую противоопухолевую активность у пациентов без предшествующей химиотерапии и после таковой, и хорошо переносился, даже у пациентов, получавших лечение на протяжении 4 лет.
Ключевые слова: ингибитор рецепторов к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, энзалутамид, долгосрочное наблюдение, MDV3100, переносимость.
Long-term Safety and Antitumor Activity in the Phase 1–2 Study of Enzalutamide in Pre- and Post-docetaxel Castration-Resistant Prostate Cancer
By: Celestia S. Higano a , Tomasz M. Beer b , Mary-Ellen Taplin c , Eleni Efstathiou d , Mohammad Hirmand e , David Forer e and Howard I. Scher f
European Urology, Volume 68 Issue 5, November 2015, Pages 795-801
Keywords: Androgen receptor inhibitor, Castration-resistant prostate cancer, Enzalutamide, Long-term follow-up, MDV3100, Tolerability
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии