This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Экзосомы выделенных микроРНК способствуют химиорезистентности рака простаты

27.09.2016
15
0

Некоторые микроРНК (мРНК) играют ключевую роль в химиорезистентности раковых клеток. Тем не менее, происхождение плейотропных функций экзосом микроРНК в развитии химической устойчивости остаются неизвестными. В настоящем исследовании мы стремились построить потенциальные сети микроРНК, полученные из экзосом клеток химиорезистентного рака простаты (ХРПЖ), с их известными таргетными генами с помощью профилирования экспрессии микроРНК и биоинформатических инструментов. Общие профили экспрессии микроРНК были измерены с помощью микрочипов. Двенадцать микроРНК были первоначально выбраны и проверены QRT-PCR. Известные мишени нерегуляторных микроРНК были использованы из базы данных Diana-TarBase v6.0. Включение нерегуляторных микроРНК и таргетных генов из KEGG были использованы с помощью программного обеспечения Diana-mirPath. 

Для построения потенциальных регуляторных сетей микроРНК, пересекающиеся части микроРНК и их гены-мишени из KEGG ХРПЖ прогрессии (hsa05215)' визуализировали с помощью программного обеспечения Cytoscape. Мы определили 29 дерегуляторных микроРНК, в том числе 19 активирущих и 10 подавляющих, в образцах , полученных из двух видов образцов экзосом паклитаксел-резистентных РПЖ клеток (PC3-TXR и Du145-TXR) по сравнению с их родительскими клетками (PC3 и DU145). 

Результаты обогащения нерегулируемых микроРНК и известных таргетных генов показал , что они связаны с несколькими критическими сигнальными путями клеток. Мы обнаружили , что высокосвязанный ген HSA-miR3176, -141-3p, -5004-5p, -16-5p, -3915, -488-3p, -23c, -3673 и -3654 являлся потенциальной мишенью андрогенового рецептора (AR) и гомологов фосфатазы и ангиотензина (PTEN).Высокосвязанный ген фактора Т-клеток/ лимфоидные энхансер-связывающие факторы 4 (Tcf4) таргетные гены в основном регулируется высокосвязанным геном HSA-MIR-32-5, -141-3p, -606, -381 и -429. Эти результаты могут обосновать связь между химиорезистентностью РПЖ и регуляторной сетью экзосом и тем самым привести нас к предположению , что АР, PTEN и Tcf4 гены могут быть важными генами, которые регулируются экзосомами микроРНК в химиорезистентных раковых клетках.

Комментарии