This must be hidden

Геномные биомаркеры в рандомизированном исследовании по сравнению эверолимуса и сунитиниба в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком

18.11.2017
898
0

Актуальность

Пациенты с метастатическим почечноклеточным раком (ПКР) обычно получают терапию ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторами мишени рапамицина млекопитающих. Корреляции между соматическими мутациями и результатами таргетной терапии первой линии не представлялись в рандомизированных исследованиях.

Цель исследования

Оценить связь между опухолевыми мутациями и результатами лечения в RECORD-3, рандомизированном исследовании по сравнению эверолимуса (ингибитор mTOR) с последующей терапией сунитинибом (ингибитор VEGF) при прогрессии с обратной последовательностью у 471 пациентов с метастатическим ПКР.

Дизайн, условия и участники исследования

Прицельное секвенирование 341 генов рака с покрытием ∼540× выполнялось на доступных образцах опухоли от 258 пациентов; у 220 был светлоклеточный гистологический вариант (скПКР).

Определение результатов и статистический анализ

Ассоциации между соматическими мутациями и медианами выживаемости без прогрессирования на первой линии (ВБП1Л) и общей выживаемости при метастатическом скПКР оценивались с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса и log rank тестов.

Результаты и ограничения

Преобладающими мутациями (≥ 10%)  были  VHL (75%),  PBRM1 (46%),  SETD2 (30%), BAP1 (19%), KDM5C (15%) и PTEN (12%). При использовании эверолимуса в первой линии мутации PBRM1 и BAP1 были ассоциированы с более продолжительной (медиана [95%-ный доверительный интервал {ДИ}] 12.8 [8.1, 18.4] против 5.5 [3.1, 8.4] месяцев) и менее продолжительной (медиана [95% ДИ] 4.9 [2.9, 8.1] против 10.5 [7.3, 12.9] месяцев) ВБП1Л соответственно. При использовании сунитиниба в первой линии мутации KDM5C были ассоциированы с более продолжительной ВБП1Л (медиана [95% ДИ] 20.6 [12.4, 27.3] против 8.3 [7.8, 11.0] месяцев). Молекулярные подгруппы метастатического скПКР, выделенные на основе наличия мутаций PBRM1, BAP1 и KDM5C могут иметь предиктивную ценность для пациентов, получающих терапию ингибиторами VEGF или mTOR. Большая часть опухолевой ДНК была получена из материала первичной нефрэктомии (94%), что могло повлиять на статистические показатели корреляции.

Заключение

Мутации PBRM1, BAP1 и KDM5C влияют на результаты таргетной терапии у пациентов с метастатическим скПКР.

Ключевые слова: геномный биомаркер, рак почки, таргетная терапия, эверолимус, сунитиниб, ген опухолевого супрессора, PBRM1, SETD2, BAP1, KDM5C.

Genomic Biomarkers of a Randomized Trial Comparing First-line Everolimus and Sunitinib in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma

By: James J. Hsieh, David Chen, Patricia I. Wang, Mahtab Marker, Almedina Redzematovic, Ying-Bei Chen, S. Duygu Selcuklu, Nils Weinhold, Nancy Bouvier, Kety H. Huberman, Umesh Bhanot, Michael S. Chevinsky, Parul Patel, Patrizia Pinciroli, Helen H. Won, Daoqi You, Agnes Viale, William Lee,A. Ari Hakimi, Michael F. Berger, Nicholas D. Socci, Emily H. Cheng, Jennifer Knox, Martin H. Voss, Maurizio Voi, Robert J. Motzer

  • a Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA;
  • b Novartis Oncology, East Hanover, NJ, USA;
  • c Barnes Jewish Hospital, St. Louis, MO, USA;
  • d Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, Milan, Italy;
  • e Princess Margaret Cancer Center, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

European Urology, Volume 71 Issue 3, March 2017, Pages 405–414

Keywords: Genomic biomarker, Kidney cancer, Targeted therapy, Everolimus, Sunitinib, Tumor suppressor gene, PBRM1, SETD2, BAP1, KDM5C

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Март
European Urology (Европейская урология) 2017 Март
Выпуски