Исследование фазы 1b по применению абиратерона ацетата с преднизоном и доцетакселом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты

08.08.2017
427
0

Резюме

Одновременное назначение доцетаксела и абиратерона ацетата с преднизоном (АА + П) может помочь пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) благодаря дополняющим механизмам действия препаратов. COU-AA-206 было исследованием фазы 1b для определения безопасной дозы комбинации доцетаксела и АА + П в трёх когортах пациентов с мКРРПЖ без предшествующей химиотерапии. Двадцать два пациента получали возрастающие дозы доцетаксела с АА + П. Первичной конечной точкой была доля пациентов с дозо-ограничивающей токсичностью (ДОТ) с 2 по 7 неделю. Рекомендуемой дозой для 2 фазы (РДФ2) была самая большая безопасная доза для комбинации доцетаксела и АА + П. Оценивались изменения уровня простат-специфического антигена (PSA) и внутренние фармакокинетические параметры для каждого препарата. За РДФ2 была принята доза доцетаксела 75 мг/м2 + АА 1000 мг + П 10 мг, при которой ДОТ достигалась у одного из шести пациентов. Снижение PSA с исходного значения ≥ 50% и ≥ 90% наблюдалось у 85.7% и 66.7% пациентов соответственно. По время наблюдения, медиана которого составила 14.5 месяцев, у восьми пациентов было PSA-прогрессирование и у шести были радиографические признаки прогрессии или наступила смерть. Системная экспозиция была сопоставимой для абиратерона и доцетаксела как в монотерапии, так и в комбинации. Продолжаются исследования для подтверждения эффективности мощной терапии, действующей на рецепторы к андрогенам, и таксанов при раннем мКРРПЖ.

Ключевые слова: абиратерона ацетат, рецепторы к андрогенам, доцетаксел, комбинация, лекарственное взаимодействие, метастатический кастрационно-резистентный рак простаты, фармакокинетика, безопасность, токсичность.

Phase 1b Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone and Docetaxel in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

By: Scott T. Tagawa, Edwin M. Posadas, Justine Bruce, Emerson A. Lim, Daniel P. Petrylak, Weimin Peng, Thian Kheoh, Scott Maul, Johan W. Smit, Martha D. Gonzalez, Peter De Porre, NamPhuong Tran and David M. Nanus

  • a Weill Cornell Medical College and Meyer Cancer Center, New York, NY, USA
  • b Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA
  • c University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA
  • d Columbia University Medical Center, New York, NY, USA
  • e Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA
  • f Janssen Research & Development, Los Angeles, CA, USA
  • g Janssen Research & Development, San Diego, CA, USA
  • h Janssen Research & Development, Beerse, Belgium
  • i Janssen Research & Development, Raritan, NJ, USA

European Urology, Volume 70 Issue 5, November 2016, Pages 718-721

Keywords: Abiraterone acetate, Androgen receptor, Docetaxel, Combination, Drug-drug interaction, Metastatic castration-resistant prostate cancer, Pharmacokinetics, Safety, Toxicity

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
Выпуски