This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Мутации промоутера гена теломеразы обратной транскриптазы помогают различить происхождение урогенитальных опухолей: агеномное молекулярное исследование

25.04.2014
3895
0

Telomerase reverse transcriptase gene promoter mutations help discern the origin of urogenital tumors: agenomic and molecular study

Wu S1, Huang P2, Li C3, Huang Y4, Li X5, Wang Y4, Chen C6, Lv Z7, Tang Avsup>4, Sun X4, Lu J4, Li W4, Zhou J8, Gui Y5, Zhou F8, Wang D4, Cai Z9.

Источник

1. Shenzhen Second People's Hospital, the First Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China; Department of Urology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, China; Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China. Electronic address: doctor_wusong@126.com.

2. Beijing Genomics Institute at Shenzhen, Shenzhen, China; Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2200 Copenhagen, Denmark.

3. Shenzhen Second People's Hospital, the First Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China; CAS Key Laboratory of Infection and Immunity, Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.

4. Shenzhen Second People's Hospital, the First Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China.

5. Guangdong and Shenzhen Key Laboratory of Male Reproductive Medicine and Genetics, Institute of Urology, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen PKUHKUST Medical Center, Shenzhen, China.

6. Beijing Genomics Institute at Shenzhen, Shenzhen, China.

7. Anhui Medical University, Hefei, China.

8. Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.

9. Shenzhen Second People's Hospital, the First Affiliated Hospital of Shenzhen University, Shenzhen, China. Electronic address: caizhiming2000@163.com.

Активацию теломеразы можно наблюдать практически при всех гистотипах опухолей человека, определение уровня активности мочевой теломеразы полезно для диагностики и наблюдения рака мочевого пузыря. В данном исследовании мы провели скрининг 302 пациентов с различными видами рака мочевыводящих путей при помощи секвенсирования Sanger на предмет соматических мутаций в гене промоутера теломеразы обратной транскриптазы (ТОТ) и определили клиническую значимость мутаций промоутера ТОТ при раке мочевыводящих путей.

Для оценки функционального влияния обнаруженных мутаций были выполнены тесты in vitro. Мы обнаружили, что частота соматических мутаций промоутера ТОТ существенно различается между различными типами урогенитальных опухолей (диапазон: 0-63,7 %), где уротелиальный рак демонстрирует высочайшую частоту мутаций, а рак предстательной железы их не проявляет. Мутации активируют экспрессию ТОТ и усиливают инвазивность опухолевых клеток.

Мутации более распространены у пожилых пациентов с инвазивными заболеваниями и поздними стадиями опухоли и связаны со значительно более коротким временем выживания. Кроме того, мы также наблюдали значительный процент одновременного возникновения мутаций промоутера ТОТ и белка опухоли сигнального пути 51/ретинобластомы 1 (TP53/RB1). Следовательно, мутации промоутера ТОТ могут выступать в качестве важных маркеров дифференциальной диагностики и наблюдения урогенитальных опухолей.

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2014 февраль; 65 (2)
Выпуски