This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Подгруппы метастазов кастрационно-резистентного рака простаты, выделенные на основе обратной связи между активностью рецепторов к андрогенам и иммунным ответом

21.01.2018
1169
0

Актуальность

Нужны новые виды терапии для мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), особенно для тех опухолей, которые независимы от активации рецепторов к андрогенам (АР).

Цель исследования

Выделить молекулярные подгруппы костных метастазов РПЖ на основе чувствительности к терапии.

Дизайн, условия и участники исследования

Свежезамороженные образцы ткани костных метастазов от мужчин с КРРПЖ (n = 40), с РПЖ без предшествующего лечения (n = 8) или с другими злокачественными опухолями (n = 12) были охарактеризованы с помощью профилирования экспрессии целого генома, мультивариабельного метода главных компонент (МГК) и анализа функционального обогащения. Профили экспрессии были верифицированы с помощью обратно-транскрипционной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в расширенном наборе костных метастазов (n = 77) и сравнены с уровнями в злокачественной и соседней доброкачественной ткани простаты у пациентов с локализованным заболеванием (n = 12). Отдельные белки анализировались с помощью иммуногистохимического анализа. Когорта пациентов с РПЖ (n = 284), диагностированным при трансуретральной резекции, с длительным периодом наблюдения была использована для прогностического анализа.

Результаты и ограничения

Большинство костных метастазов КРРПЖ (80%) оказались АР-зависимыми на основе анализа по МГК и высокой экспрессии АР, ко-регуляторов АР (FOXA1, HOXB13) и АР-регулируемых генов (KLK2, KLK3, NKX3.1, STEAP2, TMPRSS2); 20% были АР-независимыми. Анализ функционального обогащения показал высокую метаболическую активность и низкий иммунный ответ в АР-зависимых метастазах. Соответственно, инфильтрация клетками CD3+ и CD68+ была ниже в АР-зависимых метастазах, чем в АР-независимых метастазах, а иммунореактивность опухолевых клеток по белкам I класса системы HLA обратно коррелировала с ядерной иммунореактивностью по АР. ОТ-ПЦР анализ показал низкую экспрессию белков главного комплекса гистосовместимости I класса (HLA-A, TAP1 и PSMB9 мРНК) в костных метастазах РПЖ по сравнению с доброкачественной и злокачественной тканью простаты и костными метастазами иного происхождения. В первичном РПЖ низкая иммунореактивность по I классу системы HLA была ассоциирована с высоким показателем Глисона, костными метастазами и низкой онкоспецифической выживаемостью. Ограничения включают небольшое количество пациентов в исследовании и то, что на каждого пациента изучался лишь один образец метастатической ткани.

Заключение

Большинство костных метастазов КРРПЖ демонстрируют высокую АР-активность и метаболическую активность, а также низкий иммунный ответ. Напротив, одна подгруппа демонстрирует низкую активность АР и низкую метаболическую активность, но высокий иммунный ответ. Для этих групп следует изучить возможность применения таргетной терапии.

Ключевые слова: костные метастазы, кастрационная резистентность, иммунный ответ, метаболизм, рак простаты.

Subgroups of Castration-resistant Prostate Cancer Bone Metastases Defined Through an Inverse Relationship Between Androgen Receptor Activity and Immune Response

By: Erik Bovinder Ylitalo, Elin Thysell, Emma Jernberg, Marie Lundholm, Sead Crnalic, Lars Egevad, Pär Stattin, Anders Widmark, Anders Bergh, Pernilla Wikström

  • a Department of Medical Biosciences, Pathology, Umea University, Umea, Sweden;
  • b Department of Surgery and Perioperative Sciences, Orthopedics, Umea University, Umea, Sweden;
  • c Section of Urology, Department of Surgical Science, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; 
  • d Department of Surgery and Perioperative Sciences, Urology & Andrology, Umea University, Umea, Sweden;
  • e Department of Radiation Sciences, Oncology, Umea University, Umea, Sweden

European Urology, Volume 71 Issue 5, May 2017, Pages 776–787

Keywords: Bone metastasis, Castration-resistance, Immune response, Metabolism, Prostate cancer

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Май
European Urology (Европейская урология) 2017 Май
Выпуски