This must be hidden

Прогностическое влияние Индекса прогрессирования из 12 генов при мышечнонеинвазивном раке мочевого пузыря: проспективное многоцентровое валидационное исследование

08.03.2018
510
0

Актуальность

Прогрессирование мышечнонеинвазивного рака мочевого пузыря (МНИРМП) в мышечноинвазивный рак мочевого пузыря (МИРМП) является жизнеугрожающим и не может быть точно прогнозировано с использованием клинических и патогистологических факторов риска. Существует большая необходимость в биомаркерах для стратификации пациентов в группы лечения и наблюдения.

Цель исследования

Валидизировать ранее разработанный индекс прогрессирования на основе 12 генов для прогнозирования прогрессирования до МИРМП в крупном многоцентровом проспективном исследовании.

Дизайн, условия и участники исследования

Мы включили 1224 пациентов в десяти европейских центрах с 2008 по 2012 гг. Всего 750 пациентов (851 опухоль) удовлетворяли критериям включения и критериям качества выборки для анализа. Пациентов наблюдали в среднем в течение 28 месяцев (диапазон: 0–76). Тест-система на основе качественной полимеразной цепной реакции в реальном времени с определением 12 генов была применена для всех опухолей, подсчитывались индексы прогрессирования с использованием заранее определённой формулы и пороговых значений.

Определение результатов и статистический анализ

Мы определили прогрессирование до МИРМП с использованием анализа регрессии  Кокса и log rank тестов для сравнения распределений выживаемости.

Результаты и ограничения

Индекс прогрессирования был значимо (p < 0.001) ассоциирован с возрастом, стадией, градацией, carcinoma in situ, терапией препаратами бациллы Кальметта-Герена, индексом риска Европейской организации по изучению и лечению рака и прогрессированием заболевания. Унивариабельный анализ регрессии Кокса показал, что у пациентов, отнесённых исходя из молекулярного анализа к группе высокого риска, чаще отмечалось прогрессирование заболевания (отношение рисков – 5.08, 95%-ный доверительный интервал 2.2–11.6; p < 0.001). Мультивариабельные модели регрессии Кокса показали, что индекс прогрессирования добавлял независимую прогностическую информацию помимо клинических и патогистологических факторов риска (p < 0.001), с повышением статистического значения конкордантности с 0.82 до 0.86. Индекс прогрессирования демонстрировал высокую корреляцию (R2 = 0.85) между парными свежезамороженными и фиксированными в формалине образцами ткани, что предполагает наличие потенциала для трансляции в стандартные клинические условия. Ограничением исследования является относительно малая частота прогрессирования (5%, 37 / 750 пациентов).

Заключение

Индекс прогрессирования из 12 генов имел независимую прогностическую мощность в дополнение к клиническим и патогистологическим факторам риска, и может помочь в стратификации пациентов с МНИРМП для оптимизации схем лечения и наблюдения.

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, мышечнонеинвазивный рак мочевого пузыря, прогностический биомаркер, риск прогрессирования, проспективное исследование, качественная полимеразная цепная реакция в реальном времени, валидация.

Prognostic Impact of a 12-gene Progression Score in Non–muscle-invasive Bladder Cancer: A Prospective Multicentre Validation Study

By: Lars Dyrskjøt, Thomas Reinert, Ferran Algaba, Emil Christensen, Daan Nieboer, Gregers G. Hermann, Karin Mogensen, Willemien Beukers, Mirari Marquez, Ulrika Segersten, Søren Høyer, Benedicte P. Ulhøi, Arndt Hartmann, Robert Stöhr, Sven Wach, Roman Nawroth, Kristina Schwamborn, Cane Tulic, Tatjana Simic, Kerstin Junker, Niels Harving, Astrid C. Petersen, Jørgen B. Jensen, Bastian Keck, Marc-Oliver Grimm, Marcus Horstmann, Tobias Maurer, Ewout W. Steyerberg, Ellen C. Zwarthoff, Francisco X. Real, Núria Malats, Per-Uno Malmström, Torben F. Ørntoft

  • a Department of Molecular Medicine, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
  • b Section of Pathology, Fundacio´ Puigvert, University Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain;
  • c Department of Public Health, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands;
  • d Department of Urology, Frederiksberg Hospital, Frederiksberg, Denmark;
  • e Department of Pathology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands;
  • f Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Spain;
  • g Department of Surgical Sciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden;
  • h Department of Pathology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
  • i Institute of Pathology, University Hospital Erlangen, Friedrich Alexander-University Erlangen-Nu¨rnberg, Erlangen, Germany;
  • j Department of Urology, University Hospital Erlangen, Friedrich Alexander-University Erlangen-Nu¨rnberg, Erlangen, Germany;
  • k Department of Urology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany;
  • l Institute of Pathology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany;
  • m Clinic of Urology, Clinical Centre of Serbia, Faculty of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia;
  • n Institute of Medical and Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia;
  • o Department of Urology, Saarland University, Homburg, Germany;
  • p Department of Urology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark;
  • q Department of Pathology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark;
  • r Department of Urology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark;
  • s Department of Urology, Friedrich-Schiller-University Jena, Jena, Germany;
  • t Departament de Cie`ncies Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain

European Urology, Volume 72 Issue 3, September 2017, Pages 461–469

Keywords: Bladder cancer, Non–muscle-invasive bladder cancer, Prognostic biomarker, Progression risk, Prospective study, Real-time qualitative polymerase chain reaction, Validation

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Сентябрь
European Urology (Европейская урология) 2017 Сентябрь
Выпуски