Систематический обзор и мета-анализ исследований ассоциаций генов-кандидатов при симптомах со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин

Контекст

Хотя семейные исследования показывали, что симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин (СНМП) являются в высокой степени наследуемыми, отсутствует систематический обзор генетических полиморфизмов, проверенных на предмет ассоциации с СНМП.

Цель

Провести систематический обзор и мета-анализ исследований, оценивающих кандидатские полиморфизмы/гены на предмет ассоциации с СНМП, и оценить силу, согласованность и потенциал для искажения результата в отобранных ассоциациях.

Сбор материала

Проведён систематический поиск в базах данных PubMed и HuGE, а также в тезисах крупных урологических мероприятий до января 2013 года. Включались исследования «случай-контроль», касающиеся генетических ассоциаций у мужчин с СНМП. Обозреватели независимо и по дубликатам просматривали названия, резюме и полнотекстовые статьи, чтобы определить их пригодность, извлекали данные и оценивали достоверность отобранных ассоциаций в соответствии с временными венецианскими критериями. Если требовались уточнения, связывались с авторами. Мета-анализ проводился для вариантов, изучавшихся в более чем двух исследованиях.

Обработка материала

Мы определили 74 пригодных исследования, в которых содержалась информация по 70 различным генам. Всего выполнено 35 мета-анализов, со статистической значимостью в пяти (ACE, ELAC2, GSTM1, TERT и VDR). Гетерогенность была высока в трёх из этих мета-анализов. Вариант рецептора витамина D rs731236 имел защитный эффект в отношении развития СНМП (отношение рисков: 0.64; 95%-ный доверительный интервал, 0.49-0.83) с промежуточной гетерогенностью (I2 = 27.2%). Не было обнаружено свидетельств искажения результатов из-за выборочности публикаций. Ограничениями являются широта определения фенотипа СНМП и ограниченность большинства мета-анализов в обнаружении менее выраженных эффектов.

Заключение

Несколько предполагаемых вариантов генетического риска достоверно повторно отмечались в разных популяциях. В наших мета-анализах мы обнаружили стойкие доказательства снижения риска СНМП, ассоциированного с распространённым вариантом rs731236 гена рецептора витамина D.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия простаты, ДГПЖ, генетика, геномика, симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей, СНМП, недержание, мужчина, гиперактивный мочевой пузырь.

Systematic Review and Meta-analysis of Candidate Gene Association Studies of Lower Urinary Tract Symptoms in Men

By: Rufus Cartwright a †, Altaf Mangera b † , Kari A.O. Tikkinen c , Prabhakar Rajan d , Jori Pesonen e , Anna C. Kirby f , Ganesh Thiagamoorthy g , Chris Ambrose h , Juan Gonzalez-Maffe i , Phillip R. Bennett j , Tom Palmer k , Andrew Walley l , Marjo-Riitta Järvelin m , Vik Khullar n and Chris Chapple o

• a Department of Epidemiology and Biostatistics and Department of Urogynaecology, Imperial College London, London, UK
• b Department of Urology Research, University of Sheffield, Sheffield, UK
• c Department of Urology, Helsinki University Central Hospital and University of Helsinki, Helsinki, Finland, and Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, McMaster University, Hamilton, ON, Canada
• d Beatson Institute for Cancer Research, University of Glasgow, Glasgow, UK
• e Department of Urology, Tampere University Hospital, and School of Medicine, University of Tampere, Tampere, Finland
• f Department of Reproductive Medicine, University of California, San Diego, San Diego, CA, USA, and Department of Obstetrics and Gynecology, Kaiser Permanente, San Diego, CA, USA
• g Department of Urogynaecology, King's College London, London, UK
• h University College London Medical School, London, UK
• i Clinical Trials Unit, Imperial College London, London, UK
• j Institute for Reproductive and Developmental Biology, Imperial College London, London, UK
• k Division of Health Sciences, Warwick Medical School, University of Warwick, Coventry, UK
• l Section of Genomic Medicine, National Heart and Lung Institute and Department of Genomics of Common Disease, School of Public Health, Imperial College London, London, UK
• m Department of Epidemiology and Biostatistics, MRC Health Protection Agency (HPA), Centre for Environment and Health, School of Public Health, Imperial College, London, UK, Institute of Health Sciences and Biocentre, Oulu, University of Oulu, Finland, Unit of Primary Care, Oulu University, Hospital, Oulu, Finland and Department of Children and Young People and Families, National Institute for Health and Welfare, Oulu, Finland
• n Department of Urogynaecology, Imperial College London, London, UK
• o Department of Urology, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Sheffield, UK

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич