This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Таргетинг OCT1 ингибирует сигналы андрогенного рецептора и рост кастрационно-резистентного рака простаты

15.09.2016
13
0

Андрогенный рецептор (АР) функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции регулирующий прогрессирование рака простаты.  Образование комплекса АР с несколькими факторами транскрипции имеет важное значение для активности энхансера и регуляции транскрипции. Тем не менее, значимость этих совместных факторов транскрипции не полностью изучена. В этом исследовании мы показали , что Oct1 совместный фактор, координирует сигнализацию генома АР для прогрессии рака простаты. 

Используя обширный анализ с помощью иммунопреципитации хроматина с последующим секвенированием (Chip-Seq), мы обнаружили, что Oct1 рекрутируется АР-связывающими областями энхансера / промотора и облегчает передачу сигналов андрогена. Кроме того, основная мишень АР / Oct1 комплекса, ацил-СоА - синтетаза 3 (ACSL3), способствует росту опухоли у голых мышей, а его высокая экспрессия ассоциируется с плохим прогнозом у пациентов с раком предстательной железы.

 Далее, мы исследовали терапевтические эффекты полиамидов пиррол-имидазола , которые нацелены на связывание последовательности Oct1, определенной в центре площадки ACSL3. 

Мы наблюдали, как лечение с помощью полиамида OCT1 строго блокировали Окт1 связывание в ACSL3 энхансере , ответственного за его транскрипционную активность и ACSL3 индукцию. Кроме того, полиамиды Oct1 подавляют рост кастрационно-резистентной опухоли и специфически репрессирует глобальные ассоциации Oct1 хроматина  и сигнализации андрогенов в клетках рака простаты, с небольшим количеством неспецифических эффектов базальной активности промотора.

Таким образом, таргетирование связывания Оct1 может быть новой терапевтической стратегией для АР-обусловленного кастрационно-резистентного рака простаты.

Тематики и теги

Комментарии