Влияние варикоцеле на гормональный фон и репродуктивную cистему мужчины

15.05.2019
3553
0

Ефремов Е.А., Шеховцев С.Ю., Бутов А.О, Кастрикин Ю.В., Коздоба А.С., Гараев Т.И.

Варикоцеле является одним из самых распространенных заболеваний у мужчин репродуктивного возраста, а также причиной мужского бесплодия. По различным данным распространенность варикозного расширения вен мошонки колеблется от 2 до 70% в различных возрастных группах.

Так, у мальчиков школьного возраста частота встречаемости варикоцеле составляет от 2 до 10%, у мужчин призывного возраста – от 2,5 до 20% [1]. М.В. Корякин и соавт. проанализировали частоту встречаемости варикоцеле у мужчин в возрасте от 50 до 79 лет и выявили варикоцеле в 77,3% случаев [2].

Наиболее масштабной и интересной является работа U. Levinger и соавт., по данным авторов распространенность варикоцеле увеличивается с возрастом. Они продемонстрировали, что распространенность варикоцеле увеличивается примерно на 10% за каждые 10 лет жизни, достигая 75% к 80 годам [3-6]. Несмотря на большую распространенность варикоцеле, его влияние на функционирование мужской репродуктивной системы до сих пор является предметом дискуссий.

Традиционно варикоцеле связывают с мужским бесплодием ввиду его негативного влияния на функцию клеток Сертоли, однако, имеющиеся данные указывают на то, что это заболевание также угнетает функцию клеток Лейдига, тем самым нарушая выработку тестостерона [7]. В течение последних лет различными авторами проводились отдельные исследования о влиянии варикоцеле на уровень тестостерона. Наиболее интересным на сегодняшний день является работа, выполненная A. Dabaja и соавт.

Они изучили результаты 15 исследований, проводившихся в период с 1995 по 2014 гг. Увеличение уровня тестостерона в результате варикоцелэктомии было отмечено во всех исследованиях, при этом в 10 из 15 различие было статистически достоверным. Стоит отметить, что в 5 исследованиях, где различия не были статистически достоверными, уровень тестостерона в крови до и после операции был в норме (более 3,5 нг/мл) [8]. X. Chen и соавт. провели метаанализ, в который вошли 8 исследований.

В 7 исследованиях было продемонстрировано статистически достоверное увеличение уровня тестостерона в результате варикоцелэктомии. Авторы отмечают, что максимальное улучшение было зафиксировано у пациентов с дефицитом тестостерона и инфертильными состояниями [9]. Y. Gat и соавт. проанализировали изменение уровня тестостерона у 83 инфертильных пациентов с варикоцеле, которым была выполнена селективная эмболизация внутренней сперматической вены.

После операции было зафиксировано увеличение уровней общего и свободного тестостерона. Следует отметить, что дооперационный уровень тестостерона был в норме у 62% пациентов. Увеличение уровня тестостерона в результате операции было отмечено у 95% пациентов [10]. Наиболее масштабным сравнительным исследованием является ра-бота P. Whelan и L. Levine. Ими были проанализированы 28 исследований, посвященных изучению влияния варикоцеле на уровень тестостерона.

Была проведена оценка эффективности варикоцелэктомии у инфертильных пациентов с дефицитом тестостерона или его уровнем на нижней границе нормы, у пациентов средних лет, у фертильных пациентов с низким уровнем тестостерона, у пациентов с субклиническим варикоцеле [11]. Оценка изменений гормонального профиля и параметров спермограммы у инфертильных пациентов проводилась в четырех исследованиях. У этих пациентов был отмечен статистически достоверный подъем уровня общего тестостерона, а также улучшение параметров спермограммы после операции.

Изменение гормонального профиля и параметров спермограммы у пациентов средних лет оценивалось в двух исследованиях. В первом исследовании, проведенном B. Reşorlu и соавт., приняли участие 96 пациентов в возрасте от 18 до 48 лет. В результате выполненной микрохирургической варикоцелэктомии было продемонстрировано улучшение параметров спермограммы во всех группах пациентов. При изучении гормонального профиля статистически достоверных различий обнаружено не было, однако отмечалась тенденция к увеличению уровня общего тестостерона и снижению лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов [12].

Во втором исследовании, проведенном W. Hsiao и соавт., приняли участие 272 пациента. В зависимости от возраста они были разделены на три группы: до 30 лет, 31-39 лет, старше 39 лет. Улучшение параметров спермограммыбыло отмечено во всех группах. Повышение уровня общего тестостерона после операции также было отмечено во всех группах, при этом максимальное увеличение отмечалось у пациентов с уровнем тестостерона 4 нг/мл и ниже [13].

При оценке эффективности варикоцелэктомии у фертильных пациентов наиболее информативным было исследование P. Rodriguez и соавт. В исследование были включены 202 пациента. У 76% пациентов показанием к варикоцелэктомии являлась хроническая тестикулярная боль. У остальных пациентов варикоцеле было обнаружено в ходе физикального осмотра, однако проблем с фертильностью констатировано не было.

В результате выполненной варикоцелэктомии через 6 месяцев было отмечено увеличение количества сперматозоидов у пациентов с нормальным дооперационным количеством сперматозоидов или легкой олигозооспермией. У пациентов с выраженной дооперационной олигозооспермией статистически достоверного улучшения не наблюдалось. Значительное улучшение подвижности сперматозоидов было отмечено у всех пациентов. Изменения процента морфологически нормальных форм сперматозоидов отмечено не было [14].

Результаты варикоцелэктомии у пациентов с субклиническим варикоцеле оценивались в трех исследованиях. Y.Q. Zheng и соавт. в своем исследовании не обнаружили статистически достоверных изменений параметров спермограммы, в то время как F.F. Pasqualotto и соавт. и U. Cantoro и соавт. отметили статистически достоверное улучшение показателей спермограммы и снижение уровня фолликулостимулирующего гормона [15-17,11] R.P. Hayden и C. Tanrikut сравнили результаты варикоцелэктомии более, чем 18 исследований.

В большинстве случаев было отмечено статистически достоверное увеличение уровня тестостерона. Также авторы обратили внимание, что в тех исследованиях, где увеличение уровня тестостерона после операции было незначительным и статистически недостоверным, дооперационный уровень тестостерона был в норме (свыше 400 нг/дл) [18].

Проведенные исследования косвенно или прямо указывают на то, что варикоцеле угнетает функцию клеток Лейдига и тем самым оказывает негативное влияние на выработку тестостерона [4,14,19]. В вопросе патофизиологического влияния варикоцеле на функцию клеток Лейдига первоначально было сделано предположение, что реакция клеток Лейдига аналогична реакции клеток Сертоли в ответ на гипоксию,гипертермию и оксидативный стресс, которые могут быть последствием нарушения оттока венозной крови.

Некоторые исследователи даже предположили, что нарушение выработки тестостерона является первопричиной последующего угнетения сперматогенеза [20-24]. Позднее были представлены данные, указывающие на то, что дисфункция клеток Лейдига и нарушение сперматогенеза являются независимыми процессами, имеющими общие первопричины [25-29]. В ходе дальнейших исследований, проведенных на животных, было установлено, что нарушение функции клеток Лейдига при варикоцеле возникает в результате многих факторов: повышения интракапиллярного давления, увеличения продукции активных форм кислорода, нарушения функции рецепторов.

В 2013 году эти данные были подтверждены и у людей [18,30]. Некоторые исследования указывают на незначительное снижение уровня фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ) и повышение уровня ингибина В после варикоцелэктомии [10,31]. Существуют отдельные исследования, демонстрирующие негативное влияние варикоцеле на развитие яичек и снижение уровня тестостерона у мальчиков подросткового возраста, указывающие на необходимость раннего лечения данной патологии с целью предотвращения последующих проблем с фертильностью и наступлением отцовства [4,32-36].

Ряд исследований, проведенных различными авторами в последние годы, демонстрирует, что у инфертильных пациентов с варикоцеле зачастую выявляется дефицит тестостерона и отмечается ухудшение эректильной функции. Микрохирургическая варикоцелэктомия оказывает положительное влияние не только на увеличение уровня тестостерона, но и на улучшение эректильной функции [4,37,38].

Большое количество проведенных исследований указывают на положительный эффект от выполненной варикоцелэктомиии у пациентов с олигоастенозооспермией. Через 6-12 месяцев после выполнения операции наблюдается улучшение параметров эякулята – концентрации и подвижности сперматозоидов [39-41].

В вопросе влияния варикоцеле на морфологию сперматозоидов данные разнятся. Одни исследования демонстрируют значительное улучшение данного параметра [42], в то время как другие указывают на то, что варикоцелэктомия не всегда эффективна и пациент должен быть осведомлен о возможном результате лечения [43].

K. Ni и соавт. продемонстрировали, что развитие астенозооспермии и олигозоосперми у пациентов с клиническим варикоцеле часто сопряжено с повышенной фрагментацией ДНК и оксидативным стрессом. Микрохирургическая варикоцелэктомия у таких пациентов приводит к улучшению параметров спермограммы, снижению процента фрагментации ДНК и позволяет устранить оксидативный стресс. Кроме того, было отмечено, что у пациентов с нормозооспермией и клиническим варикоцеле также отмечается повышение процента фрагментации ДНК и наличие оксидативного стресса.

Авторы также отметили, что частота наступлений спонтанных беременностей у партнеров пациентов с меньшим процентом фрагментации ДНК была выше, чем у партнеров пациентов с высоким процентом фрагментации ДНК [44]. H. Fu и соавт. в своем исследовании выявили положительную корреляцию между оксидативным стрессом, процентом фрагментации ДНК и параметрами спермограммы у инфертильных пациентов с варикоцеле [45]. Результаты работы, проведенной S.A. Abdelbaki и соавт., согласуются с вышеупомянутыми данными.

Целью исследования было изучение влияние фрагментации ДНК сперматозоидов и оксидативного стресса на результаты варикоцелэктомии у инфертильных пациентов. Авторами была выявлена положительная корреляция между степенью варикоцеле, длительностью бесплодия, уровнем активных форм кислорода (АФК) и процентом фрагментации ДНК сперматозоидов. В результате варикоцлэктомии было отмечено статистически достоверное улучшение параметров спермограммы, уменьшение процента фрагментации ДНК и снижение АФК в сперме [46].

Таким образом, существующие данные позволяют сделать вывод, что в большом количестве случаев пациенты с варикоцеле нуждаются в оперативном лечении, однако, какому виду хирургии стоит отдать предпочтение? В отношении данного вопроса существует ряд исследований. P. Whelan и L. Levine изучили влияние селективной эмболизации яичковой вены и микрохирургической варикоцелэктомии на уровень тестостерона.

Повышение уровня тестостерона в результате эмболизации яичковой вены было отмечено только при низком исходном уровне этого показателя, из чего авторы сделали вывод, что микрохирургическая варикоцелэктомия является наиболее предпочтительным и эффективным методом оперативного лечения таких пациентов. В тех исследованиях селективной эмболизации, где статистически достоверного увеличения уровня тестостерона отмечено не было, его дооперационные значения были выше нормы [11].

P. Bryniarski и соавт. сравнили эффективность лапароскопической и микрохирургической варикоцелэктомии у инфертильных пациентом. В ходе исследования авторы не обнаружили существенных послеоперационных различий у сравниваемых групп пациентов. Авторы отметили улучшение параметров спермограммы, гормонального профиля и эректильной функции у пациентов обеих групп [47]. С.И. Гамидов и соавт. в своем исследовании также отметили, что микрохирургическая варикоцелэктомия является наиболее эффективным методом лечения варикоцеле на сегодняшний день [48].

Также интересные данные были представлены группой исследователей под руководством профессора N. Sofikitis в рамках 33-го конгресса Европейской Ассоциации Урологов в 2018 г. Было показано, что результаты процедуры интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) после проведенного хирургического лечения в объеме микрохирургической варикоцелэктомии мужчин с варикоцеле демонстрируют лучшие показатели развития эмбрионов и их качество [49].

Наиболее интересным является мета-анализ, проведенный О.И. Аполихиным и соавт. В исследование были включены 36 исследований, которые в свою очередь были поделены на группы в зависимости от методики оперативного лечения. В результате было продемонстрировано, что процент наступления спонтанных беременностей был наиболее высоким именно в группе пациентов, которым была выполнена микрохирургическая варикоцелэктомия.

Наименьший процент осложнений был также в группе пациентов микрохирургической варикоцелэктомии. Кроме того, авторы отмечают, что выполнение микрохирургической варикоцелэктомии в сравнении с остальными методиками является наиболее выгодным с экономической точки зрения [50].

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные указывают на то, что варикоцеле занимает важное место в вопросе мужской фертильности. Несмотря на то, что патогенетическое и патофизиологическое влияние варикоцеле на мужскую репродуктивную систему до конца не изучено, проведенные исследования демонстрируют, что оно угнетает сперматогенез, оказывает отрицательное влияние на гормональный профиль, и, как следствие ухудшает эректильную функцию.

Выполнение варикоцелэктомии приводит к улучшению параметров спермограммы, нормализации гормонального профиля и улучшению качества эректильной функции. Ряд исследований показывает, что выполнение варикоцелэктомии эффективно не только у молодых пациентов, но и у мужчин средних лет. В вопросе выбора метода хирургического лечения на сегодняшний день предпочтение отдается микрохирургической субингвинальной варикоцелэктомии. Проведенные сравнительные исследования указывают на то, что данный метод является эффективным, имеет небольшой процент осложнений и является экономически выгодным.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Урология: учебник – 3е изд. М.: ГЭОТАРМедиа, 2014. C. 516.
  2. Корякин М.В., Зубарев А.Р., Акопян A.C. Варикоцеле у пожилых мужчин: частота встречаемости, последствия, риск развития доброкачественной гиперплазии простаты. Андрология и генитальная хирургия 2001;(3): 85-86.
  3. Levinger U, Gornish M, Gat Y, Bachar GN. Is varicocele prevalence increasing with age? Andrologia 2007;39(3):77-80
  4. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., ПоповаА.Ю., Щербаков Д.В., Ижбаев С.Х. Влияние микрохирургической варикоцелэктомии на сексуальную функцию мужчин с бесплодием. Вестник урологии 2015;(1):3-14
  5. Капто А.А. Клинические аспекты сосудистой анатомии у пациентов с варикоцеле (лекция). Экспериментальная и клиническая урология 2016;(2):70-79.
  6. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. [Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере]. ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. C. 176
  7. Li F, Yue H, Yamaguchi K, Belenky A, Bachar GN. Effect of surgical repair on testosterone production in infertile men with varicocele: a meta-analysis. Int J Urol 2012; 19(2):149–54. doi: 10.1093/humrep/deh443
  8. Dabaja AA, Goldstein M. When is a varicocele repair indicated: the dilemma of hypogonadism and erectile dysfunction? Asian J Androl 2016;18(2): 213–216. doi: 10.4103/1008-682X.169560
  9. Chen X, Yang D, Lin G, Bao J, Wang J, Tan W. Efficacy of varicocelectomy in the treatment of hypogonadism in subfertile males with clinical varicocele: A meta‐analysis. Andrologiа 2017;49(10). doi: 10.1111/and.12778
  10. Gat Y, Gornish M, Belenky A, Bachar GN. Elevation ofserum testosterone and free testosterone after embolization of the internalspermatic vein forthe treatment of varicocele in infertile men. Human Reproduction 2004;19(10): 2303–2306, https://doi.org/10.1093/humrep/deh443
  11. Whelan P, Levine L. Effects of varicocelectomy on serum testosterone. Transl Androl Urol 2016;5(6):866-876. doi: 10.21037/tau.2016.08.06
  12. Reşorlu B, Kara C, Sahin E, Unsal A. The significance of age on success of surgery for patients with varicocele. Int Urol Nephrol 2010;42(2):351–356. doi: 10.1007/s11255-009-9589-y.
  13. Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Greenwood EA, Goldstein M. Older age is associated with similarimprovementsin semen parameters and testosterone aftersubinguinal microsurgical varicocelectomy. J Urol 2011;185(2):620-5. doi: 10.1016/j.juro.2010.09.114.
  14. Rodriguez Peña M,Alescio L, RussellA, Lourenco da Cunha J,Alzu G, Bardoneschi E. Predictors of improved seminal parameters and fertility after varicocele repair in young adults. Andrologia 2009;41(5):277-81. doi: 10.1111/j.1439-0272.2009.00919.x.
  15. Pasqualotto FF, Lucon AM, de Góes PM, Sobreiro BP, Hallak J, Pasqualotto EB, etal. Is it worthwhile to operate on subclinical right varicocele in patients with grade IIIII varicocele in the left testicle? J Assist Reprod Genet 2005;22:227 31
  16. Zheng YQ, Gao X, Li ZJ, Yu YL, Zhang ZG, Li W. Efficacy of bilateral and left varicocelectomy in infertile men with left clinical and right subclinical varicoceles: a comparative study. Urology 2009;73(6):1236-40. doi: 10.1016/j.urology.2008.11.050.
  17. Cantoro U, Polito M, Muzzonigro G. Reassessing the role of subclinical varicocele in infertile men with impaired semen quality: a prospective study. Urology 2015;85(4):826-30. doi: 10.1016/j.urology.2015.01.015.
  18. Hayden RP, Tanrikut C. Testosterone and varicocele. Urol Clin North Am 2016;43(2):223-32. doi: 10.1016/j.ucl.2016.01.009.
  19. Hsiao W, Rosoff JS, Pale JR, Powell JL, Goldstein M. Varicocelectomy is associated with increases in serum testosterone independent of clinical grade. Urology 2013 Jun;81(6):1213-7. doi: 10.1016/j.urology.2013.01.060.
  20. Weiss DB, Rodrigues-Rigau L, Smith KD, Grotjan EH Jr, Steinberger E. Leydig cell density and function and their relation to gonadotropins in infertile oligospermic men with varicocele. Isr J Med Sci 1979;15(7):556–63
  21. Rodriguez-Rigau LJ, Weiss DB, Zukerman Z, Grotjan HE, Smith KD, Steinberger E. A possible mechanism for the detrimental effect of varicocele on testicular function in man. Fertil Steril 1978;30(5):577–85
  22. Shabana W, Teleb M, Dawod T, Elsayed E, Desoky E, Shahin A, et al. Predictors of improvement in semen parameters after varicocelectomy for male subfertility: a prospective study. Can Urol Assoc J 2015;9(9-10):E579-82. doi: 10.5489/cuaj.2808.
  23. Hudson RW, Perez-Marrero RA, Crawford VA, McKay DE. Hormonal parameters of men with varicoceles before and after varicocelectomy. Fertil Steril 1985; 43(6):905–10
  24. Sweeney TE, Rozum JS, Gore RW. Alteration of testicular microvascular pressures during venous pressure elevation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 1995;269(1):H37–4
  25. Pasqualini T, Chemes H, Coco R, Domené H, Campo S, Nicolau G, et al. Testicular function in varicocele. Int J Androl 1980;3(6):679–91.
  26. Pirke KM, Vogt HJ, Sintermann R, Spyra B. Testosteronein peripheral plasma,spermatic vein and in testicular tissue under basal conditions and after HCG-stimulation in patients with varicocele. Andrologia 1983;15(6):637–41
  27. Shiraishi K, Takihara H, Matsuyama H. Elevated scrotal temperature, but not varicocele grade, reflects testicular oxidative stress-mediated apoptosis. World J Urol 2010;28:359–64.
  28. Diemer T, Allen JA, Hales KH, Hales DB. Reactive oxygen disrupts mitochondria in MA-10 tumor Leydig cells and inhibitssteroidogenic acute regulatory (StAR) protein and steroidogenesis. Endocrinology 2003; 144(7):2882–91. doi: 10.1210/en.2002-0090
  29. Stocco DM, Wells J, Clark BJ. The effects of hydrogen peroxide on steroidogenesis in mouse Leydig tumor cells. Endocrinology 1993;133(6): 2827–32.
  30. Zalata AA, Mokhtar N, Badawy Ael-N, Othman G, Alghobary M, Mostafa T. Androgen receptor expression relationship with semen variables in infertile men with varicocele. J Urol 2013; 189(6):2243–7. doi: 10.1016/j.juro.2012.11.112
  31. Селиванов Т.О. Клинико-лабораторные критерии фертильности при варикоцеле: Автореферат дисс. …канд. мед. наук. М.: 2008. 23 c.
  32. Pfeiffer D, BergerJ, Schoop C, Tauber R. Varicocele and pubertal testicular growth. Urologe A. 2008;47(1):59-64.
  33. Wu AK, Walsh TJ, Phonsombat S, Croughan MS, Turek PJ. Bilateral but not unilateral testicular hypotrophy predictsforsevere impairment ofsemen quality in menwith varicocele undergoing infertility evaluation. Urology 2008;71(6): 1114 8. doi: 10.1016/j.urology.2007.12.074.
  34. Xue J, Yang JF, Yan J, Jiang XZ, He LY, Wu T, Guo JH. Abnormalities of the testes and semen parameters in clinical varicocele. Nan Fang Yi Ke Da Xue XueBao 2012;32(4):439-42
  35. Çayan S, Bozlu M, Akbay E. Update on the novel management and future paternity situation in adolescents with varicocele. Turk J Urol 2017;43(3):241-246. doi: 10.5152/tud.2017.01033.
  36. Locke JA, Noparast M, Afshar K. Treatment of varicocele in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr Urol 2017;13(5):437-445. doi: 10.1016/j.jpurol.2017.07.008.
  37. Zohdy W, Ghazi S, Arafa M. Impact of varicocelectomy on gonadal and erectile functions in men with hypogonadism and infertility. J Sex Med 2011; 8(3):885- 93. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.01974.x
  38. Najari BB,Introna L, Paduch DAImprovementsin patient-reported sexual function after microsurgical varicocelectomy. Urology 2017 Dec;110:104-109. doi: 10.1016/ j.urology.2016.04.044
  39. Anyadike CC, Ekeke ON, Eke N. Effect of varicocoelectomy on seminal fluid parameters. J West Afr Coll Surg 2016;6(3):123-137.
  40. bdelrahman SS, Eassa BI. Outcome of loupe-assisted sub-inguinal varicocelectomy in infertile men. Nephrourol Mon 2012;4(3):535-40. doi: 10.5812/numonthly.1623
  41. Gupta C, Chinchole A, Shah R, Pathak H, Talreja D, Kayal A. Microscopic varicocelectomy as a treatment option for patients with severe oligospermia. Investig Clin ЁUrol 2018;59(3):182-186. doi: 10.4111/icu.2018.59.3.182
  42. Cakan M, Bakirtas H, Aldemir M, Demirel F, Altug U. Results of varicocelectomy in patients with isolated teratozoospermia. Urol Int 2008;80(2):172-6. doi: 10.1159/000112609
  43. Choe JH, Seo JT. Is varicocelectomy useful for subfertile men with isolated teratozoospermia? Urology 2015;86(6):1123-8. doi: 10.1016/j.urology.2015.08.014.
  44. Ni K, Steger K, Yang H, Wang H, Hu K, Zhang T, et al. A comprehensive investigation of sperm DNA damage and oxidative stress injury in infertile patients with subclinical, normozoospermic, and astheno/oligozoospermic clinical varicocoele Andrology 2016;4(5):816-24. doi: 10.1111/andr.12210
  45. Fu H, Song WK, Ling XH, Gao CF, Chen ZY, Zhang J, Jiang FN Correlation of oxidative stress with sperm DNA integrity and semen parameters in infertile men with varicocele. Zhonghua Nan Ke Xue 2016;22(6):530-533
  46. Abdelbaki SA, Sabry JH, Al-Adl AM, Sabry HH. The impact of coexisting sperm DNA fragmentation and seminal oxidative stress on the outcome of varicocelectomy in infertile patients: A prospective controlled study. Arab J Urol 2017;15(2):131-139. doi: 10.1016/j.aju.2017.03.002
  47. Bryniarski P, Taborowski P, Rajwa P, Kaletka Z, Życzkowski M, ParadyszA.The comparison of laparoscopic and microsurgical varicocoelectomy in infertile men with varicocoele on paternity rate 12 months aftersurgery: a prospective randomized controlled trial. Andrology 2017;5(3):445-450. doi: 10.1111/andr.12343.
  48. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., ПоповаА.Ю., Щербаков Д.В., Тхагапсоева Р.А., Ижбаев С.Х. Тактика ведения бесплодных мужчин при варикоцеле: сравнительный анализ различных методов лечения. Aкушерство и гинекология 2013;(2):77-83
  49. Коршунов М.Н. 33-й Конгресс Европейской Ассоциации урологов 2018. Обзор выступлений по теме «Мужское бесплодие». Дайджест урологии. 2018;(3):71.
  50. Аполихин О.И., Ефремов Е.А., Шеховцов С.Ю., Кастрикин Ю.В. Сравнительный анализ методов хирургического лечения варикоцеле. Креативная хирургия и онкология 2017;7(4):21-26

Статья опубликована в журнале "Экспериментанльная и клиническая урология" №1 2019, стр. 102-106

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Экспериментальная и клиническая урология" Выпуск №1, 2019
Журнал "Экспериментальная и клиническая урология" Выпуск №1, 2019
Выпуски