Резюме
Представление о вариантах лечения при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ) эволюционировало таким образом, что в настоящий момент установлен положительный эффект от применения инновационных агентов, воздействующих на рецепторы к андрогенам (АР) – абиратерона и энзалутамида – в прехимиотерапевтических условиях. Однако, возникло беспокойство относительно перекрестной резистентности между таксанами (доцетакселом и кабазитакселом) и данными АР-тропными агентами; оптимальная последовательность назначения препаратов неизвестна. Мы исследовали эффективность доцетаксела и кабазитаксела in vivo при энзалутамид-резистентном КРРПЖ, а также механизмы перекрестной резистентности между этими агентами.
Кастрированные мыши, несущие энзалутамид-резистентные опухоли и энзалутамид-наивные опухоли, получали терапию доцетакселом и кабазитакселом. Анализировались кинетика опухолевого роста, ядерная локализация АР, АР-регулируемая генная экспрессия, экспрессия Ki67 и сывороточные уровни простат-специфического антигена, доцетаксела и кабазитаксела. Доцетаксел подавлял опухолевый рост, ядерную локализацию АР и АР-регулируемую генную экспрессию в энзалутамид-наивных опухолях, но не в энзалутамид-резистентных опухолях, демонстрируя перекрестную резистентность in vivo. И наоборот, кабазитаксел оставался высокоэффективным в энзалутамид-резистентных опухолях и демонстрировал противоопухолевую активность, превосходящую таковую у доцетаксела, независимую от АР-механизмов. Эти находки показывают, что АР-механизмы способны провоцировать in vivo перекрестную резистентность при КРРПЖ между энзалутамидом и доцетакселом, но не кабазитакселом.
Ключевые слова: рецепторы к андрогенам, кабазитаксел, кастрационно-резистентный рак простаты, перекрестная резистентность, доцетаксел, энзалутамид, таксаны.
Targeting the Androgen Receptor Confers In Vivo Cross-resistance Between Enzalutamide and Docetaxel, But Not Cabazitaxel, in Castration-resistant Prostate Cancer
By: Robert J. van Soest a, Ellen S. de Morrée a , Charlotte F. Kweldam b , Corrina M.A. de Ridder a , Erik A.C. Wiemer c , Ron H.J. Mathijssen c , Ronald de Wit c and Wytske M. van Weerden a
European Urology, Volume 67 Issue 6, June 2015, Pages 981-985
Keywords: Androgen receptor, Cabazitaxel, Castration-resistant prostate cancer, Cross-resistance, Docetaxel, Enzalutamide, Taxanes
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии