This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Сорафениб замедляет прогрессирование метастатического рака почки

05.04.2012
1937
0
Ключевые слова Рак почки, светлоклеточный рак почки, сорафениб (Нексавар ®), таргетная терапия. (Определения многих терминов, связанных с раком, можно найти в словаре Cancer.gov). Резюме Ранний анализ III фазы клинических испытаний показал, что лечение сорафенибом (Nevaxar ®) увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с метастатическим раком почки. Обновленный анализ показывает, что сорафениб также продлевает общую выживаемость, но улучшение не было статистически значимым. Введение Большинство людей с раком почки имеют агрессивную форму заболевания – светлоклеточный рак почки. На ранних стадиях его можно вылечить хирургическим путем. Однако при наличии метастазов пятилетняя выживаемость составляет менее 10 процентов. Пациенты со светлоклеточным раком почки часто имеют повышенный уровень фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и других белков, которые стимулируют рост сосудов опухоли. Сорафениб (Nevaxar ®) является таргетным препаратом, который влияет на рост кровеносных сосудов и входит в класс препаратов, называемых ингибиторами ангиогенеза. Исследование С ноября 2003 по март 2005 года в двойном слепом клиническом испытании III фазы участвовали 903 пациента из 117 медицинских центров в 19 странах, включая Соединенные Штаты. У всех пациентов был диагностирован метастатический светлоклеточный рак почки, по поводу которого они получали ту или иную форму первичного лечения (нефрэктомия и/или цитокиновая терапия), которые не смогли остановить болезнь. Пациенты были рандомизированы на группы сорафениба или плацебо: 451 получали сорафениб орально дважды в день, и 452 - плацебо. Основной целью (первичной конечной точкой) исследования была общая выживаемость. Также в середине исследования (январь 2005 г.) был запланирован анализ для определения, помогает ли сорафениб замедлить прогрессирование рака (вторичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования). Главным исследователем был Bernard Escudier, доктор медицинских наук Института Gustave Roussy в Villejuif, Франция. Bayer Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals были вовлечены в разработку и поддержку данного исследования, которое известно как TARGET (Treatment Approaches in Renal Cancer Global Evaluation Trial). Результаты Запланированный ранее (в январе 2005 года) анализ выживаемости без прогрессирования заболевания показал статистически значимое преимущество сорафениба над плацебо. В группе сорафениба (384 на момент середины исследования) медиана времени до прогрессирования составила 5,5 месяцев по сравнению с 2,8 месяца в группе плацебо (385 пациентов), что дает 56 процентов снижения темпа прогрессирования заболевания в группе сорафениба. Поскольку преимущество сорафениба было очевидным, пациентам в группе плацебо было предложено перейти на сорафениб с мая 2005 года. В общей сложности 216 пациентов из группы плацебо начали прием сорафениба. Окончательный анализ общей выживаемости был проведен в сентябре 2006 года, 16 месяцев спустя перехода на сорафениб. К тому времени 561 пациент умер, а принимавшие сорафениб жили в среднем 17,8 месяца, на 3,4 месяца дольше, чем в группе плацебо. Это различие не было статистически значимым, скорее всего потому, что многие пациенты перешли с плацебо на сорафениб. Когда пациенты группы плацебо, которые перешли на сорафениб, были исключены из анализа, исследователи обнаружили, что лечение сорафенибом было связано со статистически достоверным улучшением общей выживаемости. Сорафениб в целом хорошо переносится, хотя побочные реакции включают сыпь, понос, слабость, тошноту, выпадение волос. У семнадцати процентов пациентов, принимавших сорафениб, было повышено артериальное давление и пять процентов имели более серьезные проблемы с сердцем. Некоторые другие ингибиторы ангиогенеза также проявляют сердечно-сосудистую токсичность. Комментарии В связи с улучшением выживаемости без прогрессирования, продемонстрированной в этом исследовании, 20 декабря 2005 года FDA (U.S. Food and Drug Administration) одобрила сорафениб для лечения распространенного рака почки. "Почечно-клеточный рак является одной из наиболее устойчивых к терапии опухолей ", сказал James Brugarolas, доктор медицинских наук из Юго-западного медицинского центра Университета штата Техас в редакционных заметках к первым результатам исследования. «Новые методы таргетной терапии, такие как сорафениб, сунитиниб (Sutent ®), темсиролимус и бевацизумаб (Авастин ®) "показывают, как перспективные методы лечения могут возникать из понимания молекулярной генетики и биологии опухолей», добавил он, отметив необходимость большего понимания их влияния на конкретных пациентов. С ним соглашается Bhupinder Mann, бакалавр медицины и хирургии, курирующий изучение рака почки в National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program. Он заявил, что в дополнение к дальнейшему совершенствованию лечения метастатического заболевания, в настоящее время также исследуется, может ли лечение в ранние сроки после радикальной операции (адъювантной терапии) уменьшить риск рецидива. Например, ECOG-E2805 - текущее национальное исследование с участием пациентов, которые подверглись нефрэктомии, но имеют высокий риск рецидива. Эта работа призвана установить, может ли послеоперационное назначение сорафениба или сунитиниба уменьшить риск рецидива и тем самым увеличить число излеченных пациентов по сравнению с только хирургическим лечением (текущий стандарт). В связи с высоким интересом, проявленным как пациентами, так и врачами, число участников исследования растет очень быстро. Так как лечение демонстрирует преимущества для пациентов, будет проводиться дальнейшее изучение сравнительной эффективности, которое, как мы надеемся, приведет к появлению более эффективных препаратов с меньшей токсичностью и стоимостью.

Комментарии

Важные новости