АФАЛАЗА При поддержке препарата АФАЛАЗА

Обзор незарегистрированных методов/препаратов для лечения болезни Пейрони

06.05.2021
1917
0

 

С.С. Красняк
Cотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (г. Москва)


О перспективных экспериментальных методах лечения болезни Пейрони рассказал на интернет-конференции «Болезнь Пейрони: возможности современных андрологов» сотрудник отдела андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России Степан Сергеевич Красняк.

Как подчеркнул в начале Степан Сергеевич, чаще всего для лечения болезни Пейрони отечественные урологи вынуждены прибегать к использованию незарегистрированных препаратов и средств.

Доктор напомнил, что процесс лечения регулируется тремя основными типами документов: Порядком оказания медицинской помощи, Стандартом оказания медицинской помощи и клиническими рекомендациями. Последние выпускаются профессиональными сообществами, а первые два – регуляторными органами на государственном уровне. На сегодня в России присутствуют лишь клинические рекомендации, а другие виды документов на тему болезни Пейрони не разработаны. Таким образом, отсутствуют официально зарегистрированные, документально подтверждённые методы ее лечения. При этом предлагаемые новые методы лечения также регулируются несколькими способами. В частности, клинические исследования – надлежащей клинической практикой, а клиническая апробация – Приказом Минздрава от 10 июля 2015 г. № 433н «Об утверждении Положения об организации клинической апробации…». При этом отсутствуют меры регулирования наблюдательных исследований. Вместе с тем клиническая апробация, как отметил Степан Сергеевич, по факту доступна только крупным центрам, имеющим лицензии.

Докладчик напомнил, что в этиологии болезни Пейрони, как правило, предполагаются дизрегуляция клеточного цикла, повышение уровня цитокинов, свободных радикалов и TGF-ß, изменение генотипа, образование внеклеточного матрикса и, наконец, формирование фиброзной бляшки [El-Sakka A.I., 1997; Mulhall J.P., 2002; Nachtsheim D., 1996]. Таким образом, в процессе задействовано большое количество цитокинов и биологически активных веществ.

Однако здесь могут играть свою роль не только биохимические, но и генетические процессы. Возможна различная экспрессия генов, отвечающих за формирование фиброзной ткани: при нормальных генетических данных даже в случае получения микротравм происходит нормальное заживление без образования избыточной фиброзной ткани.

Степан Сергеевич напомнил, что выделяются две фазы развития болезни Пейрони. Первая – активная. При ней наблюдаются боль, растущий угол искривления и мягкая бляшка. Вторая – стабильная. Для неё характерны отсутствие боли, стабильное искривление и плотная бляшка. Приблизительно через 12 месяцев боль исчезает у 90% пациентов, а бляшка стабилизируется у 47–67% [Gellbard M., 1990; Mulhall J.P., 2002]. Целью лекарственного лечения болезни Пейрони является остановка воспалительного процесса и максимальное сохранение белочной оболочки. Цель оперативного лечения – исправление деформации полового члена.

В числе вариантов лечения выделяются:

  • немедикаментозная терапия;
  • лекарственная терапия (пероральная, инъекционная, местная);
  • хирургическое лечение (методики, укорачивающие половой член – операция Несбита и её модификации; пликационные методики;
  • методики, удлиняющие половой член; протезирование полового члена).

В рамках пероральной терапии назначаются витамин Е, пара-аминобензойная кислота, тамоксифен, колхицин, пентоксифиллин, а также иФДЭ-5. Однако, как отметил Степан Сергеевич, в основном это незарегистрированные методы лечения по показанию «болезнь Пейрони». По показаниям может применяться препарат Лонгидаза.

Как заметил Степан Сергеевич, при болезни Пейрони крайне большую роль играет выбор времени для лечения. Критерии стабилизации бляшки – по крайней мере три месяца отсутствия боли и усиления искривления [Gelbard M.K., 1990].

В топическом медикаментозном лечении практикуется введение непосредственно в бляшку [Cipollone G., 1998; Levine L.A., 2002; Hellstrom W.J., 2006]:

  • стероидов (бетаметазон);
  • верапамила (10 мг в 10 мл каждые 2 недели – 12 раз);
  • клостридиальной коллагеназы (10000 ЕД/0,25 мл каждые 7–10 дней 3 месяца, курс при этом обойдётся в $26 тыс.);
  • интерферона а-2b (5x106 ЕД/10 мл 2 раза в неделю 12 недель).

Все эти методы остаются незарегистрированными.

Также, согласно рекомендациям ЕАУ 2013 года, в рамках стратегий немедикаментозного лечения применяются [EAU guidelines, 2013]:

  • экстракорпоральная ударно-волновая терапия (ЭУВТ) – уменьшает боль;
  • экстендеры (2–8 ч/сут. на 6 мес.) – приводят к уменьшению кривизны на 33%;
  • вакуумные эректоры (10 мин 2 раза в день 12 нед.), при их использовании наблюдается снижение боли, увеличение длины у 67% и снижение кривизны.

При этом Степан Сергеевич отметил, что лично он не согласен с указаниями ЕАУ и считает, что внешнее механическое воздействие способно усугубить ситуацию при болезни Пейрони, а крупных рандомизированных исследований пока что недостаточно, чтобы делать выводы об эффективности таких методик.

Что касается хирургического лечения, как отметил доктор, здесь снова следует коснуться вопроса о регистрации. Сейчас неясно, как регламентируются сами хирургические техники, за исключением, возможно, патентования. Также возможно использование графтов, среди которых выделяются аутологичные, синтетические, аллографты и ксенографты.

Вместе с тем сегодня идёт большая работа в перспективных экспериментальных направлениях, включая низкомолекулярные ингибиторы киназы рецепторов активина, ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы, стволовые клетки из жировой ткани и другие незарегистрированные препараты [Piao et al., 2010; Jung et al., 2013; Jilang et al., 2017]. Были предприняты попытки введения плацентарных стволовых клеток с обнадёживающими результатами. Все эти методы, как подчеркнул Степан Сергеевич, сейчас остаются малодоступными даже для крупных российских клиник.

Также в число экспериментальных препаратов входит мофетила микофенолат – незарегистрированный иммуносупрессор, показывающий неплохую эффективность с точки зрения снижения уровня коллагенов внутри бляшки [Int J Impot Res, 2020]. Важно, однако, понимать, что препарат обладает серьезными побочными эффектами и примеряется в основном у пациентов с трансплантированными органами.

Перспективным препаратом является вактосертиб – низкомолекулярный ингибитор киназы рецепторов активина (ALK5), I типа рецепторов TGF-ß [World J Men’s Health, Oct 2020].

В заключение доктор отметил, что, несмотря на обилие многообещающих offlabel-методов, сегодня безопаснее применять препараты, специально разработанные для лечения болезни Пейрони. К таким, в частности, относится недавно зарегистрированный в России Пейрофлекс.

Материал подготовила Болдырева Ю.Г.
Видео можно посмотреть на Uro.TV

Комментарии

Важные новости