This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

AR-V7 в цельной периферической крови пациентов с кастрационно-резистентным раком простаты: ассоциация с терапевтическим исходом после абиратерона и энзалутамида

04.04.2018
1063
0

Актуальность

Было продемонстрировано, что экспрессия сплайс-варианта-7 рецептора к андрогенам (AR-V7) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) позволяет прогнозировать плохой ответ на лечение у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих абиратерон или энзалутамид.

Цель исследования

Разработать практичный и эффективный подход к жидкостному профилированию для прямого количественного определения AR-V7 в цельной периферической крови без необходимости в захвате ЦОК и определить его потенциал для прогнозирования ответа на лечение у пациентов с мКРРПЖ.

Дизайн, условия и участники исследования

Образцы цельной крови из проспективно наполняемого биохранилища от 85 пациентов с мКРРПЖ до начала лечения абиратероном (n = 56) или энзалутамидом (n = 29) были проанализированы с помощью капельной цифровой полимеразной цепной реакции.

Определение результатов и статистический анализ

Определялась ассоциация AR-V7-статуса с ответом со стороны простат-специфического антигена (PSA), определяемого как снижение уровня PSA ≥ 50%, и с выживаемостью без PSA–прогрессирования (PSA-ВБП), клинической ВБП и общей выживаемостью (ОВ).

Результаты и ограничения

Высокий уровень экспрессии AR-V7 в цельной крови определялся у 18% (15 / 85) пациентов. Ни у одного из пациентов с высокой экспрессией AR-V7 не был достигнут PSA-ответ, а AR-V7-статус был независимым предиктором PSA-ответа в мультивариабельном анализе логистической регрессии (p = 0.03). Высокая экспрессия AR-V7 была ассоциирована с более короткой PSA-ВБП (медиана – 2.4 против 3.7 месяцев; p < 0.001), более короткой клинической ВБП (медиана – 2.7 против 5.5 месяцев; p < 0.001) и более короткой ОВ (медиана – 4.0 против 13.9 месяцев; p < 0.001). При мультивариабельном регрессионном анализе Кокса высокая экспрессия AR-V7 оставалась независимым предиктором более короткой PSA-ВБП (отношение рисков [ОР] 7.0, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 2.3–20.7; p < 0.001), более короткой клинической ВБП (ОР 2.3, 95% ДИ 1.1–4.9; p = 0.02) и более короткой ОВ (ОР 3.0, 95% ДИ 1.4–6.3; p = 0.005).

Заключение

Анализ на уровень мРНК AR-V7 в цельной крови является простым и перспективным подходом для прогнозирования неблагоприятного исхода лечения у пациентов с мКРРПЖ, получающих абиратерон или энзалутамид.

Ключевые слова: сплайс-вариант рецептора к андрогенам, резистентность, кастрационно-резистентный рак простаты, жидкостное профилирование, капельная цифровая полимеразная цепная реакция.

AR-V7 in Peripheral Whole Blood of Patients with Castration-resistant Prostate Cancer: Association with Treatment-specific Outcome Under Abiraterone and Enzalutamide

By: Anna Katharina Seitz, Silvia Thoene1, Andreas Bietenbeck, Roman Nawroth, Robert Tauber, Mark Thalgott, Sebastian Schmid, Ramona Secci, Margitta Retz, Jürgen E. Gschwend, Jürgen Ruland, Christof Winter, Matthias M. Heck

  • a Department of Urology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Germany;
  • b Institute of Clinical Chemistry and Pathobiochemistry, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany;
  • c German Cancer Consortium, partner site Munich, Germany;
  • d German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany;
  • e Current address: Department of Urology, University Hospital of Würzburg, Germany.

European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 828–834

Keywords: Androgen receptor splice variant, Resistance, Castration-resistant prostate cancer, Liquid profiling, Droplet digital polymerase chain reaction

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Ноябрь
European Urology (Европейская урология) 2017 Ноябрь
Выпуски