Прицельное ингибирование р38 – альфа – МАРК подавляет миграцию эндотелиальных клеток, ассоциированных с опухолями, в ответ на ФДТ с гиперицином

21.03.2010
2046
0
Hendrickx N., Dewaele M., Buytaert E., Marsboon G., Janssens S., Van Boven M. ФДТ – это доказанный противоопухолевый метод лечения. Гиперицин является перспективным фотосенсибилизатором для лечения опухолей мочевого пузыря. Мы показали, что воздействие ФДТ с гиперицином на клетки опухоли приводит к быстрому росту концентрации кальция в цитозоле, с последующей генерацией арахидоновой кислоты с помощью фосфолипазы А2. Ингибирование фосфолипазы А2 защищает клетки от индуцированного ФДТ внутреннего апоптоза и ослабляет апоптоз активацией р38 МАРК, которая регулирует деятельность циклооксигеназы – 2 и преобразует арахидоновую кислоту в prostonoids. Важно отметить, что ингибирование р38 МАРК блокирует высвобождение фактора эндотелия и подавляет миграцию ассоциированных с опухолью эндотелиальных клеток, как один из ключевых механизмов ангиогенеза. Таким образом, целенаправленное торможение р38 – альфа – МАРК может быть полезно для ФДТ, поскольку это будет препятствовать экспрессии COX – 2 (адаптивное выделение факторов роста и ангиогенеза клетками опухоли) и приводить к повышению свободной арахидоновой кислоты, которая способствует апоптозу.

Комментарии