This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Клиническое исследование эффективности и безопасности афалы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

21.01.2011
26
0

К.В.Савельева, М.В.Качанова, В.Н.Павлов*, Р.А.Казихинуров*, М.Ю.Фролов**, А.Б.Мухин**, В.В.Удут***, З.А.Юрмазов***, Ю.Л.Дугина, С.А.Сергеева, О.И.Эпштейн

ООО "НПФ "Mamepua Медика Холдинг", Москва; *ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, Уфа; **ГОУ ВПО ВолГМУ Росздрава, Волгоград; ***ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, Томск

Применение афалы у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и умеренными нарушениями мочеиспускания способствовало уменьшению выраженности симптомов заболевания, улучшению уродинамических показателей, повышению качества жизни пациентов. Клиническая эффективность афалы была сопоставима с эффективностью препарата сравнения — экстракта Serenoa Repens.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатспецифический антиген, сверхмалые дозы

Клиническими проявлениями доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) являются симптомы нижних мочевых путей (СНМП), часто беспокоящие пациентов мужского пола в возрасте старше 50 лет [2,4]. К данной группе симптомов относятся: затрудненное мочеиспускание, ослабление и прерывистость струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания в ночное время (никтурия) и др. [6,7]. СНМП могут способствовать нарушению сна, возникновению эректильной дисфункции, приводя в итоге к значительному снижению качества жизни пациентов [1,6].

Хирургическое лечение, являющееся наиболее эффективным при ДГПЖ, может сопровождаться рядом осложнений [5] или быть противопоказанным пациентам пожилого возраста ввиду наличия у них сопутствующих заболеваний. Кроме того, многие пациенты сами отказываются от хирургического лечения, предпочитая менее травматичную медикаментозную терапию, особенно если нарушения мочеиспускания у них являются умеренными и не сопровождаются осложнениями. Поэтому, учитывая высокую распространенность ДГПЖ и потребность пациентов в медикаментозной терапии, поиск и разработка лекарственных препаратов, предназначенных для консервативного лечения симптомов ДГПЖ, являются актуальной задачей фармакологии.

Целью настоящего исследования являлось клиническое изучение эффективности и безопасности лекарственного препарата афала (сверхмалые дозы антител к простатспецифическому антигену) в сравнении с экстрактом Serenoa Repens (S. Repens) у пациентов с ДГПЖ.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены 186 пациентов мужского пола в возрасте 63.9+0.6 года и длительностью заболевания 5.3+0.3 года: 132 пациента — в группу афалы, 54 — в группу S. Repens. По исходным характеристикам обе группы были сопоставимы.

Дизайн исследования — рандомизированное открытое сравнительное в параллельных группах. В исследование включались пациенты, соответствующие критериям: возраст 40-75 лет, диагноз ДГПЖ подтвержден трансректальным ультразвуковым исследованием (ТРУЗИ), умеренно выраженные симптомы нарушения мочеиспускания (по опроснику IPSS — International Prostate Symptom Score) — 8-20 баллов, максимальная объемная скорость потока мочи — 5-15 мл/с, объем простаты — более 25 см3, объем остаточной мочи — менее 150 мл, уровень общего простатспецифического антигена сыворотки крови — менее 4 нг/ мл, наличие подписанной пациентом формы информированного согласия. В исследование не включались пациенты, перенесшие оперативные вмешательства на предстательной железе или мочевом пузыре, а также пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Пациентов рандомизировали в 2 группы: одна группа принимала афалу (по 2 таблетки 4 раза в сутки), вторая — экстракт S. Repens (320 мг 1 раз в сутки). Длительность лечения пациентов в обеих группах составила 16 нед.

Оценку эффективности и безопасности лечения проводили через 4, 8, 12 и 16 нед терапии. Эффективность лечения оценивали по IPSS [3,5], урофлоуметрии, ТРУЗИ [5]; безопасность лечения — по частоте и выраженности нежелательных явлений на фоне приема препаратов, динамике лабораторных показателей.

Для сравнения средних значений полученных данных использовали t критерий Стьюдента для зависимых и независимых переменных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Таблица 1. Показатели опросника IPSS на фоне терапии (M±m)

Показатель Препарат Исходно Срок терапии, нед
4 8 12 16
Суммарный балл IPSS Афала 14.7±0.3 12.8±0.3*** 11.1±0.4*** 9.4±0.4*** 8.2±0.4***
  S. Repens 14.2±0.4 11.7±0.5*** 10.2±0.4*** 9.0±0.4*** 8.0±0.4***
Индекс качества жизни (QoL) Афала 3.7±0.1 3.2±0.1 ** 2.6±0.1 *** 2.2±0.1*** 1.7±0.1***+
  S. Repens 3.5±0.1 2.9±0.1 ** 2.5±0.1 *** 2.3±0.1*** 2.1 ±0.1 ***
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001 по сравнению с исходными значеними; +р<0.05 по сравнению с S. Repens.

Таблица 2. Основные показатели урофлоуметрии на фоне терапии (M±m)

Показатель Препарат Исходно Срок терапии, нед
4 8 12 16
Максимальная объемная скорость потока мочи, мл/с Афала 10.2±0.2 11.3±0.3** 12.9±0.3*** 13.8±0.4*** 14.8±0.4***
  S. Repens 10.4±0.3 11.2±0.4* 12.4±0.5*** 13.5±0.4*** 14.1±0.4***
Средняя объемная скорость потока мочи, мл/с Афала 6.5±0.2 7.1 ±0.2** 7.9±0.2*** 8.2±0.2*** 9.0±0.2***
  S. Repens 6.1±0.3 7.0±0.3*** 7.7±0.3*** 7.9±0.3*** 8.2±0.3***

Применение афалы способствовало уменьшению выраженности СНМП, улучшению уродинамических характеристик, повышению качества жизни пациентов. Достоверные изменения IPSS (суммарного балла) и индекса качества жизни — QoL, урофлоуметрии (максимальной объемной скорости потока мочи (Qmax) и средней объемной скорости потока мочи (Qav) регистрировались уже к окончанию 4-й недели терапии и составили: суммарный балл IPSS —12.9%, QoL —13.5%, Qmax — +10.8%, Qav — +9.2%. В дальнейшем (через 8 и 12 нед лечения) клинические показатели продолжали улучшаться, а их максимальное изменение наблюдалось к окончанию 16-й недели терапии (табл. 1-3).

Сравнение результатов лечения в группах афалы и S. Repens показало, что по влиянию на основные показатели эффективности оба препарата были сопоставимы (табл. 1-3). У пациентов, принимавших афалу, несколько более выражено было улучшение качества жизни (табл. 1). В целом, за 16 нед лечения снижение суммарного балла IPSS (уменьшение выраженности симптомов нарушения мочеиспускания) составило 44.2% в группе афалы и 43.7% — в группе S. Repens, снижение индекса QoL — 54.1 и 40.0%, увеличение Q — 45.1 и 35.6%, увеличение Q — 37.4 и 34.4% соответственно. Наблюдалось достоверное уменьшение объема остаточной мочи, регистрируемого при ТРУЗИ: на 58.4% в группе афалы и 44.3% в группе S. Repens.

К окончанию 16-й недели лечения у половины пациентов из каждой группы выраженность СНМП снижалась до легкой степени (IPSS<8 баллов), а нарушения мочеиспускания были незначительными (Qmax>15 мл/с; рисунок). В соответствии с международными рекомендациями таким пациентам можно не назначать медикаментозное лечение ДГПЖ, а осуществлять за ними лишь динамическое наблюдение (применять тактику "бдительного ожидания") [5].

Таблица 3. Показатели ТРУЗИ на фоне терапии (M±m)

Показатель Препарат Исходно Через 16 нед терапии
Объем предстательной железы, см3 Афала 44.6±1.3 41.9±1.3**
S. Repens 44.7±2.0 39.3±1.8**
Объем остаточной мочи, мл Афала 31.0±3.2 12.9±1.7***
S. Repens 38.4±4.1 21.4±4.0***

На фоне приема афалы не зарегистрировано нежелательных явлений, в том числе не изменялись лабораторные показатели: результаты общего клинического и биохимического анализов крови (в том числе уровень общего простатспецифического антигена сыворотки крови) и общего клинического анализа мочи соответствовали нормальным значениям как до, так и после окончания терапии. В группе S. Repens нежелательные явления также не были зарегистрированы.


Количество пациентов с легкой степенью выраженности СНМП (IPSS < 8 баллов;а) и незначительными нарушениями мочеиспускания (Qmax > 15 мл/сек;б) в исследуемых группах через 16 недель лечения. Светлые столбики - афала, темные - S. Repens

В проведенном исследовании показана клиническая эффективность и безопасность лекарственного препарата афала у пациентов с умеренно выраженными нарушениями мочеиспускания, обусловленными ДГПЖ. Эффективность терапии афалой была достаточно высокой, сопоставимой с эффективностью препарата сравнения — экстракта S. Repens. В исследовании также показана безопасность применения афалы у пациентов с ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Burger B, Weidner W, Altwein J.E. // Eur. Urol. 1999. Vol. 35, N 3. P. 177-184.
  2. Barry M.J., Beckley S., Boyle P. et al. // Proceedings of the international consultation on BPH. WHO. 1992. Р. 13.
  3. Barry MJ, Fowler F.J. Jr., O'Leary M.P. et al. // J. Urol. 1992. Vol. 148, N 5. P. 1549-1557.
  4. Berry S.J., Coffey D.S., Walsh P. C, Ewing L.L. // Ibid. 1984. Vol. 132, N 3. P. 474-479.
  5. de la Rosette J.J., Alivizatos G., Madersbacher S. et al. // Eur. Urol. 2001. Vol. 40, N 3. P. 256-263.
  6. Frankel S.J., Donovan J.L., Peters T.I. et al. // J. Clin. Epidemiol. 1998. Vol. 51, N 8. P. 677-685.
  7. Shapiro E., Lepor H. // Urol. Clin. North. Am. 1995. Vol. 22, N 2. P. 285-290.

Тематики и теги

Комментарии