This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Мутации промоутера теломеразы обратной транскриптазы при раке мочевого пузыря: высокая частота при разных стадиях, обнаружение в моче, а также отсутствие связи с исходом

21.04.2014
2958
0

Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in bladder cancer: high frequency across stages, detection in urine, and lack of association with outcome

Allory Y1, Beukers W2, Sagrera A3, Flández M3, Marqués M3, Márquez M4, van der Keur KA2, Dyrskjot L5, Lurkin I2, Vermeij M2, Carrato A6, Lloreta J7, Lorente JA8, Carrillo-de Santa Pau E3, Masius RG2, Kogevinas M9, Steyerberg EW10, van Tilborg AA2, Abas C11, Orntoft TF5, Zuiverloon TC2, Malats N4, Zwarthoff EC2, Real FX12.

Источник

Epithelial Carcinogenesis Group, Molecular Pathology Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Center), Madrid, Spain; Université Paris-Est Créteil, Institut Mondor de Recherche Biomédicale, Créteil, France.

Department of Pathology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands

Epithelial Carcinogenesis Group, Molecular Pathology Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Center), Madrid, Spain

Genetic and Molecular Epidemiology Group, Human Cancer Genetics Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Center), Madrid, Spain

Department of Molecular Medicine, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark

Medical Oncology Department, Ramón y Cajal University Hospital, Madrid, Spain

Department of Pathology, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar, Barcelona, Spain; Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain

Urology Service, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar, Barcelona, Spain

Centre de Recerca d'Epidemiologia Ambiental, Barcelona, Spain; IMIM-Institut de Recerca Hospital del Mar, Barcelona, Spain; CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Barcelona, Spain; National School of Public Health, Athens, Greece

Department of Public Health, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands

Department of Pathology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands; Epithelial Carcinogenesis Group, Molecular Pathology Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Center), Madrid, Spain

Epithelial Carcinogenesis Group, Molecular Pathology Program, CNIO (Spanish National Cancer Research Center), Madrid, Spain; Departament de Ciències Experimentals i de la Salut, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain. Electronic address: preal@cnio.es

Недавно были описаны и предложены для активации экспрессии генов горячие точки мутаций в промоторе гена, кодирующего обратную транскриптазу теломеразы (ОТТ).

Цели

Исследовать частоту мутаций ОТТ, спектр, связь с экспрессией и клиническим исходом и потенциал в качестве биомаркера для обнаружения рецидивов у пациентов с уротелиальным раком мочевого пузыря (РМП).

Дизайн, установки и участники

111 РМП различных стадий были использованы для оценки промоторных мутации ОТТ по Sanger и экспрессии последовательности РНК (мРНК) ОТТ с помощью обратной транскрипции - количественной полимеразной цепной реакции. С помощью анализа моментального снимка исследованы две наиболее частые мутации в независимом наборе из 184 мышечно-неинвазивных и 173 мышечно-инвазивных РМП (средний период наблюдения: 53 и 21 месяцев, соответственно). Моча пациентов с подозрением на РМП (n=174) или пациентов, находящихся под наблюдением после установления диагноза мышечно-неинвазивного РМП (n=194) была протестирована с помощью SNaPshot.

Результаты измерений и статистический анализ

Ассоциация статуса мутации с возрастом, полом, табакокурением, стадией, классом, мутацией рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3), выживаемостью без прогрессирования, выживаемостью без признаков онкозаболевания и общей выживаемостью.

Результаты и ограничения

В двух сериях, 78 из 111 (70%) и 283 из 357 (79%) опухолей имели мутации ОТТ, наиболее частой заменой являлся C228T (83% в обеих сериях).

Выводы

Соматические мутации промоутера ОТТ являются ранним, широко распространенным генетическим событием при РМП и не связаны с уровнями мРНК ОТТ или исходом болезни. SNaPshot мочи может помочь обнаружить рецидив рака мочевого пузыря.

Ключевые слова

Рак мочевого пузыря, клиническая конечная точка, соматические мутации, ген ТОТ, диагностика мочи

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская урология) 2014 февраль; 65 (2)
Выпуски