Механистическая диссоциация «опухолевого голода» против «сосудистой нормализации» после антиангиогенной терапии является предметом интенсивных споров в области экспериментальных исследований. Кроме того, точная оценка изменений микроокружения опухоли после антиангиогенной терапии важна для оптимизации стратегии лечения. Сорафениб демонстрирует значительный антиангиогенный эффект, который приводит к опухолевому голоду и вызывает гипоксию опухоли в условиях высоковаскуляризированных ксенотрансплантатов почечно-клеточного рака (ПКР). 18F-фторомизоидазол (18F-FMISO) – надежный инструмент визуализации гипоксии. Таким образом, чтобы выявить ранние изменения в микроокружении опухоли после антиангиогенной терапии и оценить, может ли исследование с 18F-FMISO их обнаружить, мы фиксировали ранние изменения в микроокружении опухоли после лечения сорафенибом в ксенотрансплантате ПКР патогистологическим анализом и 18F-FMISO ауторадиографией (АРГ). У голых мышей был создан человеческий ксенотрансплантат ПКР (A498), проведено патогистологическое исследование и АРГ, после чего мыши поделены на группы приема сорафениба (80 мг / кг, перорально) и контроля. Мыши были забиты на 1, 2, 3 и 7 день после патогистологического исследования, а также на 3 и 7 после АРГ на фоне приема сорафениба. Объем опухоли измеряли каждый день. 18F-FMISO и пимоинидазол вводили внутривенно за 4 и 2 часа до забоя, соответственно. Срезы опухоли окрашивали гематоксилином и эозином и иммуногистохимически обрабатывали пимоинидазолом и CD31. Внутриопухолевое распределение 18F-FMISO квантифицировалось АРГ. Объем опухоли существенно не изменился на 7 день после лечения сорафенибом. При патогистологическом исследовании гипоксическая фракция значительно увеличилась на 2-й день, средняя плотность сосудов значительно уменьшилась на 1 день, зона некроза значительно увеличилась на 2-й день приема сорафениба. Внутриопухолевое распределение 18F-FMISO значительно увеличилось на 3 (в 10,2 раза, р <0,01) и 7 (в 4,1 раза, р <0,01) день приема сорафениба. Последовательное гистологическое исследование микроокружения опухоли подтвердило опухолевый голод в ксенотрансплантатах A498 на фоне приема сорафениба. 18F-FMISO-исследование гипоксии также подтвердило опухолевый голод. 18F-FMISO ПЭТ может способствовать определению оптимальной схемы лечения после антиангиогенной терапии.
Комментарии