This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Доклиническое исследование с использованием малой интерферирующей РНК Malat1 или усилителя деградации сплайс-варианта-7 рецептора к андрогенам ASC-J9® для подавления прогрессирования энзалутамид-резистентного рака простаты

05.04.2018
1027
0

Актуальность

В то время как андроген-депривационная терапия с недавно разработанным антиандрогеном энзалутамидом (Enz) показывает многообещающие терапевтические результаты у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (РПЖ), у многих пациентов развивается резистентность к Enz, которая может быть основана на индукции сплайс-варианта-7 (AR-v7) рецепторов к андрогенам (АР).

Цель исследования

Нашей целью было выявление механизмов, ответственных за продукцию AR-v7, и разработка новых доклинических подходов к подавлению Enz-резистентного (Enz-Р) РПЖ.

Дизайн, условия и участники исследования

Мы получили клеточные линии Enz-РРПЖ и изучили функцию длинной некодирующей РНК Malat1 (Malat1) в обеспечении резистентности к Enz. Мы также оценили in vivo эффект короткой интерферирующей РНК Malat1 и усилителя деградации AR-v7 ASC-J9®.

Определение результатов и статистический анализ

Enz-резистентность и экспрессия Malat1 и AR-v7. Все статистические сравнения были анализированы с помощью t-теста или одностороннего вариативного анализа с последующим t-тестом.

Результаты и ограничения

Мы продемонстрировали, что Malat1 незаменима в Enz-индуцированной продукции AR-v7 в клетках VCaP и EnzR-C4-2. Мы наблюдали повышение экспрессии AR-v7 и  Malat1 в наших клеточных линиях Enz-РРПЖ и у некоторых пациентов, получавших терапию Enz. Действие на ось Malat1/AR-v7 приводило к изменению резистентности РПЖ к андроген-депривационной терапии с Enz. Ограничения исследования включают в себя малый объём выборки образцов от тех же людей до и после терапии Enz.

Заключение

Действие на ось Malat1/AR-v7 через короткую интерферирующую РНК Malat1 или усилитель деградации AR-v7 ASC-J9® в клеточных линиях Enz-РРПЖ и мышиных моделях подавляло прогрессирование Enz-РРПЖ.

Ключевые слова: РПЖ, AR-v7, Malat1, энзалутамид.

Preclinical Study using Malat1 Small Interfering RNA or Androgen Receptor Splicing Variant 7 Degradation Enhancer ASC-J9® to Suppress Enzalutamide-resistant Prostate Cancer Progression

By: Ronghao Wang, Yin Sun, Lei Li, Yuanjie Niu, Wanying Lin, Changyi Lin, Emmanuel S. Antonarakis, Jun Luo, Shuyuan Yeh, Chawnshang Chang

  • a George Whipple Lab for Cancer Research, Departments of Pathology, Urology, Radiation Oncology, and The Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA;
  • b Chawnshang Chang Sex Hormone Research Center, Department of Urology, The First Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China;
  • c Prostate Cancer Program, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, and James Buchannan Brady Department of Urology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA;
  • d Chawnshang Chang Sex Hormone Research Center, Tianjin Institute of Urology, Tianjin Medical University, Tianjin, China;
  • e Sex Hormone Research Center, China Medical University/Hospital, Taichung, Taiwan

European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 835–844

Keywords: PCa, AR-v7, Malat1, Enzalutamide

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Ноябрь
European Urology (Европейская урология) 2017 Ноябрь
Выпуски