Экспрессия медиаторов воспаления при синдроме болезненного мочевого пузыря

09.05.2017
2245
0

Актуальность

Синдром болезненного мочевого пузыря (СБМП) остаётся малопонятным. Стратегии лечения являются эмпирическими и имеют ограниченную эффективность, а у пациентов с этим состоянием снижается качество жизни.

Цель исследования

Мы изучили гипотезу о том, что медиаторы воспаления в мочевом пузыре вносят вклад в патогенез СБМП.

Дизайн, условия и участники исследования

Пятнадцать женщин с СБМП и 15 женщин со стрессовым недержанием мочи без боли в мочевом пузыре из числа пациенток Cork University Maternity Hospital были набраны в исследование с октября 2011 г. по октябрь 2012 г. Во время цистоскопии были взяты 5 мм образцы ткани для биопсии и обработаны для анализа экспрессии генов. Влияние идентифицированных генов было проверено на лабораторных животных.

Определение результатов и статистический анализ

Мы изучили экспрессию 96 связанных с воспалением генов в поражённых и здоровых мочевых пузырях. Мы определили корреляцию между генами и клиническими профилями пациентов с помощью коэффициента корреляции Пирсона.

Результаты и ограничения

Анализ выявил 15 генов с дифференциальной экспрессией, подтверждённых в репликационном исследовании. FGF7 и CCL21 значимо коррелировали с клиническими результатами. Внутрипузырная инстилляция CCL21 у крыс вызывала повышение возбудимости мочевого пузыря и активности c-fos в нейронах спинного мозга. Мыши с инактивацией атипичного рецептора CCL21 имели значительно более высокую активность c-fos при стимуляции мочевого пузыря с помощью CCL21 по сравнению с мышами с диким фенотипом. У животных, подвергшихся воздействию FGF7, отличий не было. Вариабельность биологического материала пациентов представляла собой основное ограничение исследования. Мы использовали анализ основного компонента, чтобы выявить сходства внутри групп пациентов.

Заключение

Наше исследование идентифицировало два биологически значимых медиатора воспаления при СБМП и продемонстрировало возрастание ноцицептивных сигналов, связанное с CCL21. Влияние на этот лиганд является новой потенциальной терапевтической стратегией при СБМП.

Ключевые слова: животная модель, синдром болезненного мочевого пузыря, CCL21, клиническая корреляция, FGF7, анализ экспрессии генов, интерстициальный цистит, болевое поведение.

The Expression of Inflammatory Mediators in Bladder Pain Syndrome

By: Ifeoma Offiah, Athanasios Didangelos, John Dawes, Rufus Cartwright, Vik Khullar, Elizabeth J. Bradbury, Suzanne O'Sullivan, Dic Williams, Iain P. Chessell, Kenny Pallas, Gerry Graham, Barry A. O’Reilly and Stephen B. McMahon

  • a Neurorestoration Group, Wolfson Centre for Age Related Diseases, King's College London, London, UK
  • b Department of Epidemiology and Biostatistics, Imperial College London, London, UK
  • c Department of Urogynaecology, Cork University Maternity Hospital, University College Cork, Wilton, Co. Cork, Ireland
  • d Neuroscience IMED, MedImmune, Cambridge, UK
  • e The Beatson Institute for Cancer Research, Glasgow, UK

European Urology, Volume 70 Issue 2, August 2016, Pages 283-290

Keywords: Animal model, Bladder pain syndrome, CCL21, Clinical correlation, FGF7, Gene expression analysis, Interstitial cystitis, Pain behaviour

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Тематики и теги

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
European Urology (Европейская Урология) 2016 Август
Выпуски