Экзосомальные miR-1290 и miR-375 как прогностические маркеры при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Актуальность

Экстрацеллюлярные микроРНК (миРНК), включённые в циркулирующие экзосомы, могут служить прогностическими биомаркерами при раке.

Цель исследования

Идентифицировать и оценить плазменные экзосомальные миРНК для прогноза при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ).

Дизайн, условия и участники исследования

Было выполнено РНК-секвенирование для идентификации кандидатных экзосомальных миРНК, ассоциированных с общей выживаемостью в скрининговой когорте из 23 пациентов с КРРПЖ. Кандидатные миРНК были в дальнейшем оценены как прогностические факторы с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени в когорте наблюдения из 100 пациентов с КРРПЖ.

Определение результатов и статистический анализ

Регрессия Кокса и анализ выживаемости Каплана-Мейера были использованы для оценки ассоциации кандидатных миРНК и клинических прогностических факторов с выживаемостью.

Результаты и ограничения

РНК-секвенирование в скрининговой когорте позволило получить примерно 6.80 миллионов картируемых ридов на пациента. Из тех, у которых нормализованное количество ридов составило 5 и более, 43% были картированы в миРНК – 375 известных и 57 новых миРНК. Анализ регрессии Кокса определил взаимосвязь между miR-1290, -1246 и -375 с общей выживаемостью (частота ложных находок менее 0.05). Из них, более высокие уровни miR-1290 и -375 были значимым образом ассоциированы с плохой общей выживаемостью (p < 0.004) в когорте наблюдения. Внедрение miR-1290/-375 в предполагаемые клинические прогностические факторные модели при КРРПЖ значительно улучшало предиктивные возможности с зависящим от времени увеличением площади под кривой с 0.66 до 0.73 (p = 6.57 × 10−6).

Заключение

Плазменные экзосомальные miR-1290 и miR-375 являются многообещающими прогностическими биомаркерами для пациентов с КРРПЖ. Проспективная валидация требуется для дальнейшей оценки этих кандидатных миРНК.

Ключевые слова: экзосома, микроРНК, экстрацеллюлярная РНК, РНК-секвенирование, рак простаты, биомаркер, прогноз, выживаемость.

Exosomal miR-1290 and miR-375 as Prognostic Markers in Castration-resistant Prostate Cancer

By: Xiaoyi Huang a b , Tiezheng Yuan a , Meihua Liang c , Meijun Du a , Shu Xia a d , Rachel Dittmar a , Dian Wang e , William See f , Brian A. Costello g , Fernando Quevedo g , Winston Tan h , Debashis Nandy g , Graham H. Bevan i , Sherri Longenbach g , Zhifu Sun j , Yan Lu k , Tao Wang l , Stephen N. Thibodeau m , Lisa Boardman g , Manish Kohli g and Liang Wang a

• a Department of Pathology and Cancer Center, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA
• b Biotherapy Center, Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China
• c Department of Endocrinology, Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China
• d Department of Oncology, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China
• e Department of Radiation Oncology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA
• f Department of Urology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA
• g Department of Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
• h Department of Oncology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA
• i University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA
• j Division of Biomedical Statistics and Informatics, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
• k Department of Physiology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA
• l Division of Biostatistics, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI, USA
• m Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA

European Urology, Volume 67 Issue 1, January 2015, Pages 33-41

Keywords: Exosome, microRNA, Extracellular RNA, RNA sequencing, Prostate cancer, Biomarker, Prognosis, Survival

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич