Актуальность
ODM-201 – инновационный ингибитор рецепторов к андрогенам второго поколения, применяемый для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ).
Цель исследования
Оценить фармакокинетику таблетированного препарата ODM-201 и предварительные результаты долгосрочной оценки безопасности, переносимости и противоопухолевой активности ODM-201 у мужчин с мКРРПЖ без предшествующей химиотерапии.
Дизайн, условия и участники исследования
В это неослеплённое исследование 1 фазы было включено тридцать пациентов. Пациенты получали одну дозу 600 мг ODM-201 в капсулах во время еды и одну дозу 600 мг ODM-201 в таблетированной форме (TabA или TabB) во время еды и натощак в случайном порядке. В расширенном доступе пациенты получали 600 мг ODM-201 в капсулах два раза в сутки во время еды.
Определение результатов и статистический анализ
Мы проанализировали фармакокинетику таблетированных препаратов ODM-201. Безопасность и переносимость оценивались до прогрессирования заболевания или до непереносимого нежелательного явления (НЯ). Противоопухолевая активность оценивалась по уровню простат-специфического антигена (PSA) и данным визуализации.
Результаты и ограничения
Соотношение площади под кривой графика, отражающего взаимосвязь между концентрацией и временем от нулевой точки до последнего анализа через 48 часов, между капсулами и TabA составило 1.06 (90%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.91–1.24); то же соотношение между капсулами и TabB составило 0.97 (90% ДИ 0.82–1.14). На 12 неделе у 25 из 30 пациентов (83%) наблюдался ответ со стороны PSA (снижение от начального значения на ≥ 50%). Медиана срока до радиологически подтверждённого прогрессирования составила 66 недель (95% ДИ 41–79). Наиболее распространёнными НЯ были утомляемость (n = 4 [13%]) и тошнота (n = 4 [13%]).
Заключение
Исследование показало, что таблетированная форма ODM-201 имеет сопоставимую фармакокинетику с капсулами. Терапия с назначением 600 мг ODM-201 два раза в сутки обеспечивала противоопухолевую активность и хорошо переносилась у мужчин с мКРРПЖ, не проходивших химиотерапию.
Ключевые слова: ингибитор рецепторов к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, ODM-201.
Pharmacokinetics, Antitumor Activity, and Safety of ODM-201 in Patients with Chemotherapy-naive Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: An Open-label Phase 1 Study
By: Christophe Massard, Heidi M. Penttinen, Egils Vjaters, Petri Bono, Vilnis Lietuvietis, Teuvo L. Tammela, Annamari Vuorela, Pirjo Nykänen, Pasi Pohjanjousi, Amir Snapir and Karim Fizazi
European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 834-840
Keywords: Androgen receptor inhibitor, Castration-resistant prostate cancer, ODM-201
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич
Комментарии