Молекулярная подгруппа первичного рака простаты с метастатической биологией

Актуальность

Примерно 4–25% пациентов с ранним раком простаты имеют рецидив заболевания после радикальной простатэктомии.

Цель исследования

Выявить молекулярную подгруппу случаев рака простаты с метастатическим потенциалом на момент обращения, который приводит к высокому риску рецидивирования после радикальной простатэктомии.

Дизайн, условия и участники исследования

Выполнялась бесконтрольная иерархическая кластерная группировка с использованием данных об экспрессии генов в 70 первичных хирургических препаратах, 31 метастатических лимфатических узлах и 25 образцах нормальной ткани простаты. Независимая валидация тест-системы выполнялась с использованием 322 препаратов радикальной простатэктомии из четырёх центров со средним периодом наблюдения, равным 50.3 месяцев.

Определение результатов и статистический анализ

Молекулярные подгруппы определялись с помощью бесконтрольной иерархической кластерной группировки. Метод частичных наименьших квадратов был использован для генерации тест-системы для определения экспрессии генов. Связь с исходом (срок до биохимического и метастатического рецидивирования) была проанализирована с использованием мультивариабельной регрессии Кокса и log rank анализа.

Результаты и ограничения

Была идентифицирована молекулярная подгруппа первичного рака простаты с биологией, похожей на метастатическое заболевание. Сигнатура из 70 транскриптов (метастатическая тест-система) была разработана и независимо валидизирована на препаратах радикальной простатэктомии. Пациенты с положительным результатом метастатической тест-системы имели повышенный риск биохимического рецидива (мультивариабельное отношение рисков [ОР] 1.62 [1.13–2.33]; p = 0.0092) и метастатического рецидива (мультивариабельное ОР = 3.20 [1.76–5.80]; p = 0.0001). Комбинированная модель с послеоперационным индексом «Cancer of the Prostate Risk Assessment» (CAPRA-S) выявляла пациентов с повышенным риском биохимического и метастатического рецидива с большей эффективностью, чем каждая из моделей по отдельности (ОР = 2.67 [1.90–3.75]; p < 0.0001 и ОР = 7.53 [4.13–13.73]; p < 0.0001 соответственно). Ретроспективный характер этого исследования признаётся как его потенциальное ограничение.

Заключение

Метастатическая тест-система может идентифицировать молекулярную подгруппу случаев первичного рака простаты с метастатическим потенциалом.

Ключевые слова: рак простаты, прогностический, рецидив, прогрессирование, метастатическая тест-система.

Molecular Subgroup of Primary Prostate Cancer Presenting with Metastatic Biology

By: Steven M. Walker, Laura A. Knight, Andrena M. McCavigan, Gemma E. Logan, Viktor Berge, Amir Sherif, Hardev Pandha, Anne Y. Warren, Catherine Davidson, Adam Uprichard, Jaine K. Blayney, Bethanie Price, Gera L. Jellema, Christopher J. Steele, Aud Svindland, Simon S. McDade, Christopher G. Eden, Chris Foster, Ian G. Mills, David E. Neal, Malcolm D. Mason, Elaine W. Kay, David J. Waugh, D. Paul Harkin, R. William Watson, Noel W. Clarke, Richard D. Kennedy

• a Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen’s University Belfast, Belfast, UK;
• b Almac Diagnostics, Craigavon, UK;
• c Department of Pathology, RCSI, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland;
• d Department of Urology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway;
• e Department of Surgical and Perioperative Sciences, Urology and Andrology, Umea University, Umea, Sweden;
• f Department of Microbial Sciences, University of Surrey, Guildford, UK;
• g Department of Pathology, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK;
• h Department of Pathology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway;
• i Department of Urology, Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK;
• j Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Merseyside, UK;
• k Department of Molecular Oncology, Oslo University Hospital/Institute for Cancer Research, Oslo, Norway;
• l Prostate Cancer Research Group, Centre for Molecular Medicine Norway (NCMM), University of Oslo and Oslo University Hospitals, Forskningsparken, Oslo, Norway;
• m Uro-oncology Research Group, Cambridge Research Institute, Cambridge, UK;
• n Wales Cancer Bank, Cardiff University, School of Medicine, Health Park, Cardiff, UK;
• o UCD School of Medicine, Conway Institute, University College Dublin, Belfield, Dublin, Ireland;
• p Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK

European Urology, Volume 72 Issue 4, October 2017, Pages 509–518

Keywords: Prostate cancer, Prognostic, Recurrence, Progression, Metastatic assay

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич