Прогностическая сигнатура экспрессии генов в молекулярной классификации химиотерапевтически-наивного уротелиального рака предиктивна в отношении клинического результата применения неоадъювантной химиотерапии: исследование 2 фазы по применению метотрексата

19.03.2017
528
0

Актуальность

Определение профилей экспрессии генов (ПЭГ) предполагает, что существует три подтипа мышечноинвазивного уротелиального рака (УР): базальный, который имеет наихудший прогноз; p53-подобный и люминальный. Мы выдвинули гипотезу, что ПЭГ в материале, полученном при трансуретральной резекции (ТУР) и цистэктомии, может прогнозировать наличие подтипов, при которых химиотерапия может дать положительный эффект.

Цель исследования

Изучить клинические исходы у пациентов, получавших метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин (MVAC) с высокой плотностью дозы (ПД) и бевацизумаб (Б), а также влияние на них подтипа УР.

Дизайн, условия и участники исследования

Шестьдесят пациентов, включенных в исследование по неоадъювантному применению четырёх циклов ПД-MVAC + Б с 2007 по 2010 гг. Образцы, полученные при ТУР и цистэктомии, были доступны для ПЭГ у 38 и 23 пациентов соответственно, а также для 49 пациентов дополнительной подтверждающей когорты, получавших MVAC периоперационно.

Определение результатов и статистический анализ

Взаимосвязь между результатами анализировалась с помощью мультивариабельной регрессии Кокса и log rank теста.

Результаты и ограничения

Химиотерапия была активной, при этом частота снижения стадии до pT0N0 и ≤pT1N0 составила 38% и 53% соответственно, а пятилетняя общая выживаемость (ОВ) - 63%. Бевацизумаб не оказал ощутимого влияния на результаты. Базальные опухоли характеризовались более высокой выживаемостью по сравнению с люминальными и p53-подобными опухолями (5-летняя ОВ - 91%, 73% и 36%, log-rank p = 0.015), со схожими результатами при мультивариабельном анализе. Метастазирование в кости в течение 2 лет было ассоциировано исключительно с p53-подобным подтипом (p53-подобный - 100%, люминальный - 0%, базальный - 0%; p ≤ 0.001). Опухоли, обогащённые p53-подтипом при исследовании материала цистэктомии, демонстрировали предполагаемую химиорезистентность. Отдельная когорта пациентов, получавших периоперационно MVAC, подтвердила положительное влияние на выживаемость в зависимости от подтипа УР (5-летняя ОВ 77% для базального, 56% для люминального и 56% для p53-подобного; p = 0.021). Ограничения исследования включают малое количество тканевых образцов, полученных до лечения и пригодных для ПЭГ.

Заключение

ПЭГ был предиктивным в отношении клинических исходов УР. Базальный подтип был ассоциирован с лучшей выживаемостью, а p53-подобный фенотип был ассоциирован с костными метастазами и химиорезистентным заболеванием.

Ключевые слова: уротелиальный рак, профилирование экспрессии генов, метотрексат и цисплатин с высокой плотностью дозы, неоадъювантный, бевацизумаб, базальный, люминальный, p53, подтип.

A Prognostic Gene Expression Signature in the Molecular Classification of Chemotherapy-naïve Urothelial Cancer is Predictive of Clinical Outcomes from Neoadjuvant Chemotherapy: A Phase 2 Trial of Dose-dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin with Bevacizumab in Urothelial Cancer

By: David J. McConkey, Woonyoung Choi, Yu Shen, I.-Ling Lee, Sima Porten, Surena F. Matin, Ashish M. Kamat, Paul Corn, Randall E. Millikan, Colin Dinney, Bogdan Czerniak and Arlene O. Siefker-Radtke

  • a Department of Urology, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • b Department of Cancer Biology, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • c Department of Statistics, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • d Department of Genitourinary Medical Oncology, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
  • e Essentia Health, Duluth, MN, USA
  • f Department of Pathology, U.T. M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA

European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 855-862

Keywords: Urothelial cancer, Gene expression profiling, Dose-dense methotrexate cisplatin, Neoadjuvant, Bevacizumab, Basal, Luminal, p53, Subtype

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
Выпуски