Рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы по сравнению иммунотерапии персонализированной пептидной вакциной с малой дозой дексаметазона и мототерапии дексаметазоном при кастрационно-резистентном раке простаты без предшествующей химиотерапии

19.04.2017
1273
0

Актуальность

Хорошо известно, что прогноз при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ) неблагоприятен, и в клинических исследованиях было применено несколько иммунотерапевтических стратегий при этой форме заболевания. Исследования по иммунотерапии для лечения КРРПЖ в последние годы вызывают особый интерес.

Цель исследования

Оценить безопасность иммунотерапии персонализированной пептидной вакциной (ППВ) и её клинические результаты.

Дизайн, условия и участники исследования

Рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы по сравнению иммунотерапии ППВ с малой дозой дексаметазона и мототерапии дексаметазоном при кастрационно-резистентном раке простаты без предшествующей химиотерапии началось в 2008 году. Подходящие пациенты (уровень простат-специфического антигена [PSA] < 10 нг / мл) имели положительный статус по надемействам человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) A02, A24 или A03 и бессимптомный или минимально симптоматический КРРПЖ. Пациенты  были отнесены в соотношении 1:1 в группу ППВ с дексаметезоном (1 мг/сут) и в группу монотерапии дексаметазоном (1 мг/сут). Максимум четыре сопоставленных по HLA пептида (каждого по 3 мг) были отобраны в зависимости от предсуществующего ответа со стороны иммуноглобулинов G на 24 пептидных образца и вводились каждые 2 недели.

Определение результатов и статистический анализ

PSA, выживаемость без прогрессирования (ВБП), время до начала химиотерапии и общая выживаемость (ОВ) были проанализированы с помощью метода Каплана-Мейера, log rank теста и анализа пропорциональных рисков.

Результаты и ограничения

Всего 37 пациентов получали пептидную вакцину, а 35 - монотерапию дексаметазоном. Основной конечной точкой было ВБП-PSA, которое было значительно продолжительнее в группе вакцинации по сравнению с группой дексаметазона (22.0 против 7.0 месяцев; p = 0.0076). Медиана ОВ была также значительно выше в группе вакцинации (73.9 против 34.9 месяцев; p = 0.00084). Значительным ограничением этого исследования является относительно малое число пациентов.

Заключение

ППВ-иммунотерапия хорошо переносилась и была ассоциирована с более продолжительным ВБП-PSA и ОВ у мужчин с КРРПЖ без предшествующей химиотерапии. Необходимо более крупное исследование 3 фазы для подтверждения наших результатов.

Регистрация исследования

UMIN-CTR: 000000959.

Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак простаты, дексаметазон в малых дозах, иммунотерапия пептидными вакцинами.

A Phase 2 Randomized Controlled Trial of Personalized Peptide Vaccine Immunotherapy with Low-dose Dexamethasone Versus Dexamethasone Alone in Chemotherapy-naive Castration-resistant Prostate Cancer

By: Kazuhiro Yoshimura, Takafumi Minami, Masahiro Nozawa, Takahiro Kimura, Shin Egawa, Hiroyuki Fujimoto, Akira Yamada, Kyogo Itoh and Hirotsugu Uemura

  • a Department of Urology, Kinki University Faculty of Medicine, Osaka-Sayama, Osaka, Japan
  • b Department of Urology, Jikei University School of Medicine, Minato-ku, Tokyo, Japan
  • c Department of Urology, National Cancer Center Hospital, Chuo-ku, Tokyo, Japan
  • d Kurume University Research Center for Innovative Cancer Therapy, Kurume, Fukuoka, Japan
  • e Kurume University Cancer Vaccine Center, Kurume, Fukuoka, Japan

European Urology, Volume 70 Issue 1, July 2016, Pages 35-41

Keywords: Castration-resistant prostate cancer, Low-dose dexamethasone, Peptide vaccine immunotherapy

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

Журнал "Европейская Урология"
Выпуски