This must be hidden

Репарация ДНК при раке простаты: биология и клинические аспекты

19.11.2017
965
0

Контекст

Для более прецизионной и персонализированной помощи при раке предстательной железы (РПЖ) нужна новая классификация, основанная на молекулярных характеристиках, релевантных для определения прогноза и стратификации риска. Геномные аберрации в механизмах репарации повреждённой ДНК часто встречаются при РПЖ, особенно на поздних стадиях заболевания, и это может иметь отношение к стратифицированному лечению.

Цель

Провести обзор современных данных о частоте и клинической значимости аберраций в генах репарации ДНК при РПЖ, особенно при метастатическом процессе.

Сбор материала

Был проведён литературный поиск до июля 2016 года, включая клинические исследования и доклинические фундаментальные исследования. Ключевые слова включали репарацию ДНК, BRCA, ATM, КРРПЖ, рак простаты, PARP, платину, предиктивные биомаркеры и наследственный рак.

Синтез материала

Мы провели обзор на тему связи между механизмами репарации ДНК и канцерогенезом и прогрессией рака простаты. Данные о том, как это может быть связано с наследственным раком и генетическим консультированием, также включены, как и данные из клинических исследований по ингибиторам PARP и терапии препаратами платины при РПЖ.

Заключение

В релевантных исследованиях выявлены геномные дефекты репарации ДНК при РПЖ в 20–30% случаев распространённого кастрационно-резистентного РПЖ, определённую долю из которых составляют герминальные и наследственные аберрации. Данные из клинических исследований 1/2 фазы и другие поддерживающие клинические данные говорят в пользу изучения применения ингибиторов PARP и ДНК-повреждающих агентов в этой молекулярной подгруппе РПЖ, учитывая успех при других видах рака. Эти исследования могут предоставить возможность для оптимизации ухода за пациентами с помощью персонализированной стратегии лечения.

Ключевые слова: рак простаты, репарация ДНК, PARP, BRCA, персонализированная медицина, повреждение ДНК.

DNA Repair in Prostate Cancer: Biology and Clinical Implications

By: Joaquin Mateo, Gunther Boysen, Christopher E. Barbieri, Helen E. Bryant, Elena Castro, Pete S. Nelson, David Olmos, Colin C. Pritchard, Mark A. Rubin, Johann S. de Bono

  • а Division of Cancer Therapeutics and Division of Clinical Studies, The Institute of Cancer Research, London, UK;
  • b Drug Development Unit, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK;
  • c Department of Urology, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA;
  • d Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine, New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medicine. New York, NY, USA;
  • e Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA;
  • f Sheffield Institute for Nucleic Acids, Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Sheffield, UK;
  • g Prostate Cancer Unit, Spanish National Cancer Research Centre, Madrid, Spain;
  • h Department of Laboratory Medicine, University of Washington, Seattle, WA, USA;
  • i Divisions of Human Biology and Clinical Research, Fred Hutchinson Cancer Research Center, University of Washington, Seattle, WA, USA;
  • j Medical Oncology Department, CNIO-IBIMA Genitourinary Cancer Unit, Hospital Virgen de la Victoria and Hospital Regional de Malaga, Malaga, Spain;
  • k Department of Pathology and Laboratory Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA

European Urology, Volume 71 Issue 3, March 2017, Pages 417–425

Keywords: Prostate cancer, DNA repair, PARP, BRCA, Personalized medicine, DNA damage

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская урология) 2017 Март
European Urology (Европейская урология) 2017 Март
Выпуски