This must be hidden
При поддержке препарата АФАЛАЗА

Внутрипузырная активация катионного канала TRPV4 улучшает функцию мочевого пузыря у крысиной модели гипоактивности детрузора

18.02.2019
524
0

Актуальность

Улучшение опорожнения мочевого пузыря посредством модуляции афферентной нервной активности является привлекательной терапевтической стратегией при гипоактивности детрузора. Ваниллоидный канал с транзиторным рецепторным потенциалом - 4 (TRPV4) является сенсорным ионным каналом в уротелиальных клетках, который вносит свой вклад в формирование ощущения наполнения мочевого пузыря.

Цель исследования

Изучить потенциальный положительный эффект от внутрипузырных TRPV4-агонистов на крысах с повреждёнными тазовыми нервами как модели гипоактивности детрузора.

Дизайн, условия и участники исследования

Самки крыс дикого типа и крыс с выключением Trpv4 подверглись плацебо-операции или двустороннему повреждению тазовых нервов (дПТН). Через 4 недели крысы подвергались цистометрии с инфузией TRPV4-агониста GSK1016790A. Мочевые пузыри удалялись для фармакологических исследований in vitro, количественной обратной полимеразной цепной реакции и иммуногистохимии.

Определение результатов и статистический анализ

Данные выражены в виде медианы ± межквартильного интервала. Статистические сравнения проводились с использованием U-теста Манна-Уитни и рангового теста Уилкоксона, в зависимости от того, какой из них был подходящим.

Результаты и ограничения

Крысы с дПТН демонстрировали фенотипические характеристики гипоактивности детрузора с низкоамплитудными микционными сокращениями, сниженной частотой мочеиспускания и повышенным объёмом остаточной мочи. Внутрипузырное введение GSK1016790A повышало частоту мочеиспускания и снижало объём остаточной мочи у крыс дикого типа, но не у крыс Trpv4−/−. В изолированных полосках стенки мочевого пузыря GSK1016790A не индуцировал адекватных сокращений, что указывало на то, что наблюдаемые улучшения функции мочевого пузыря являются результатом усиления афферентного сигнализирования через активацию TRPV4, а не местного влияния на детрузор. Изменённый мочевой фенотип у мышей Trpv4−/− не наблюдался у крыс-моделей Trpv4−/−, что указывает на межвидовые функциональные различия. Наши результаты ограничены доклиническими условиями и проведением исследования только на грызунах.

Заключение

Внутрипузырная активация TRPV4 улучшает функцию мочевого пузыря после дПТН посредством улучшения афферентного сигнализирования.

Ключевые слова: афферентное сигнализирование мочевого пузыря, повреждение тазовых нервов, трансгенные крысы, каналы с транзиторным рецепторным потенциалом, ваниллоидный канал с транзиторным рецепторным потенциалом - 4 (TRPV4), гипоактивность мочевого пузыря, дисфункция мочеиспускания, крысы с выключением TRPV4.

Intravesical Activation of the Cation Channel TRPV4 Improves Bladder Function in a Rat Model for Detrusor Underactivity

Yves Deruyver, Emmanuel Weyne, Karel Dewulf, Roma Rietjens, Silvia Pinto, Nele Van Ranst, Jan Franken, Matthias Vanneste, Maarten Albersen, Thomas Gevaert, Rudi Vennekens, Dirk De Ridder, Thomas Voets, Wouter Everaerts

European Urology, September 2018, Volume 74, Issue 3, Pages 336–345

Keywords: Bladder afferent signalling, Pelvic nerve injury, Transgenic rats, Transient receptor potential channels, Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4), Underactive bladder, Voiding dysfunction, TRPV4 knockout rats

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

Комментарии

European Urology (Европейская Урология) 2018 Сентябрь
European Urology (Европейская Урология) 2018 Сентябрь
Выпуски
Последние статьи