Микросателлитный анализ мочи в наблюдении за немышечно-инвазивными уротелиальными карциномами низкой степени дифференцировки: выполнимость и практическая значимость в проспективном мультицентровом исследовании (исследование цена/качество наблюдения рака мочевого пузыря)
van der Aa MN, Zwarthoff EC, Steyerberg EW, Boogaard MW, Nijsen Y, van der Keur KA, van Exsel AJ, Kirkels WJ, Bangma C, van der Kwast TH.
Department of Pathology, Erasmus MC, Rotterdam, The Netherlands.
Основы: «Микросателлитный анализ» при исследовании мочи был представлен как альтернатива цистоскопии в период наблюдении за пациентами с немышечно-инвазивной уротелиальной карциномой низкой степени риска.
Цель: Оценить выполнимость и клиническую значимость микросателлитного анализа в пробах мочи для прогнозирования рецидивирования рака мочевого пузыря в рутинной практике.
Дизайн, установки и участники: Авторы оценили данные 228 пациентов, которые участвовали в продолжительном проспективном исследовании в 10 госпиталях. Учеными был проведен анализ выполнения микросателлитного анализа в пробах мочи параллельно с цистоскопией. Наблюдение начиналось после диагностики первичного или рецидивного папиллярного рака мочевого пузыря pTa, pT1, 1 или 2 степени.
Измерения: Определялись клинико-патологические параметры и генные мутации рецепторов 3 к фактору роста фибробластов (FGFR3). Результат микросателлитного анализа анализировался по 1012 анализам мочи на протяжении периода наблюдения 41 месяц. Низкое качество ДНК ухудшало микросателлитный анализ в 19% случаев (197/1012), оставляя 815 образцов для кросс-секционного анализа чувствительности и специфичности. Авторы определили прогностический объем в продолжительном анализе, состоящем из 458 серий с персистирующими результатами микросателлитного анализа. Были исследованы факторы, влияющие на качество диагностики микросателлитного анализа. Для определения связи между результатами анализа и рецидивированием использовался анализ Kaplan-Meier.
Результаты и ограничения: перекрестная чувствительность и специфичность микросателлитного анализа для определения рецидивирования составила 58% (49/84) и 73% (531/731), соответственно. Был упущен один случай pT1 заболевания 3 степени. При продолжительном анализе, 2х-летний риск развития рецидивов достигнул 83%, если результат был персистентно позитивным, и 22%, если результат микросателлитного анализа был персистентно негативным. Прогностический объем микросателлитного анализа был выше при широком типе FGFR3 статуса и курении. Все четыре определяемые опухоли верхних мочевыводящих путей сопровождались позитивными микросателлитными тестами.
Заключение: Последовательные позитивные результаты микросателлитного анализа являются серьезными прогностическими факторами будущего рецидивирования, но чувствительность метода требует улучшений, например, селекции пациентов и тестирования на дополнительные генетические маркеры.
Комментарии