Интравезикальное назначение ботулотоксина А: ингибирование циклооксигеназы-2 и экспрессии EP4 и подавление гиперактивности мочевого пузыря у кроликов с индуцированным циклофосфамидом циститом

Chuang YC, Yoshimura N, Huang CC, Wu M, Chiang PH, Chancellor MB. Department of Urology, Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Medical Center, Chang Gung University College of Medicine, Kaohsiung, Taiwan. Предпосылки: Подъем уровня циклооксигеназы-2 с последующей продукцией простагландина Е2 играет большую роль в воспалении мочевого пузыря и его гиперактивности. Рецептор ЕР4, подтип рецепторов простогландина (2), является медиатором воспаления и гиперчувствительности тканей. Цель: Исследовать эффект интравезикального ботулинического токсина А на экспрессию COX-2 и ЕР4 у кроликов с циститом, индуцированным циклофосфамидом. Дизайн, установки и участники: Экспериментальным (N=40) и контрольным животным (N=20) вводился циклофосфамид (75 мг/кг интраоперитонеально) или раствор, на 1, 4 и 7 дни. Ботулинический токсин типа А (1мл, 20 единиц/мл) или раствор вводился в мочевой пузырь с экспозицией 1 час на второй день. Вмешательства: Производились цистометрограммы после пробуждения. Мочевой пузырь и спинной мозг L6 и S1 забирались на 8 день. Измерения: Оценивались параметры цистометрограммы, гистологии, экспрессии циклооксигеназы-2 и ЕР4 при иммунологическом или анализе вестерн-блоттинг. Результаты и ограничения: Циклофосфамид индуцирует возрастание воспалительных реакций в мочевом пузыре, гиперактивность мочевого пузыря, экспрессию циклооксигеназы-2 и ЕР4 в мочевом пузыре и спинном мозге. Эффекты циклофосфамида устраняются ботулиническим токсином типа А. Лечение ботулиническим токсином А приводит к снижению воспалительной реакции (снижение на 56,5%), экспрессии циклооксигеназы-2 (77,8%, 61,7%, и 54,8% снижения в мочевом пузыре, L6, и S1 спинном мозге, соответственно). Экспрессия ЕР4 (56,8%, 26,9% и 84,2% снижения в мочевом пузыре, L6 и S1 спинном мозге, соответственно), и уменьшает гиперактивность мочевого пузыря. Заключения: Инъекция циклофосфамида активирует экспрессию циклооксигеназы 2 и ЕР4 в мочевом пузыре и спинном мозге и приводит к воспалению и гиперактивности мочевого пузыря, что можно устранить лечением ботулиническим токсином типа А. Эти находки предполагают потенциальный успех таргетной терапии ЕР4 и лечения ботулиническим токсином типа А воспалительных заболеваний мочевого пузыря.

Тематики и теги

Инфекция в урологии

Экспериментальная урология

Ботулинический токсин

Тематики и теги

Комментарии