Hendrickx N., Dewaele M., Buytaert E., Marsboon G., Janssens S., Van Boven M.
ФДТ – это доказанный противоопухолевый метод лечения. Гиперицин является перспективным фотосенсибилизатором для лечения опухолей мочевого пузыря.
Мы показали, что воздействие ФДТ с гиперицином на клетки опухоли приводит к быстрому росту концентрации кальция в цитозоле, с последующей генерацией арахидоновой кислоты с помощью фосфолипазы А2.
Ингибирование фосфолипазы А2 защищает клетки от индуцированного ФДТ внутреннего апоптоза и ослабляет апоптоз активацией р38 МАРК, которая регулирует деятельность циклооксигеназы – 2 и преобразует арахидоновую кислоту в prostonoids.
Важно отметить, что ингибирование р38 МАРК блокирует высвобождение фактора эндотелия и подавляет миграцию ассоциированных с опухолью эндотелиальных клеток, как один из ключевых механизмов ангиогенеза.
Таким образом, целенаправленное торможение р38 – альфа – МАРК может быть полезно для ФДТ, поскольку это будет препятствовать экспрессии COX – 2 (адаптивное выделение факторов роста и ангиогенеза клетками опухоли) и приводить к повышению свободной арахидоновой кислоты, которая способствует апоптозу.
Комментарии