Genetic polymorphisms in matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MPs (TIMPs), and bladder cancer susceptibility

Edyta Wieczorek1,*, Edyta Reszka1, Zbigniew Jablonowski2, Ewa Jablonska1, Magdalena Beata Krol1, Adam Grzegorczyk2, Jolanta Gromadzinska1, Marek Sosnowski2, Wojciech Wasowicz

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, исследование случай-контроль, генетический полиморфизм, матричные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матричных металлопротеиназ, предрасположенность.

Цель

Провести оценку генетического полиморфизма генов матричных металлопротеиназ (ММП) MMP1 (rs1799750), MMP2 (rs243865), MMP9 (rs3918242), MMP12 (rs2276109) и тканевых ингибиторов ММП (ТИМП) TIMP1 (rs2070584) и TIMP3 (rs9619311), которые могут иметь отношение к предрасположенности к раку мочевого пузыря (РМП).

Пациенты и методы

В исследование были включены 241 пациент с раком мочевого пузыря и 199 здоровых пациентов (контроль).

Образцы геномной ДНК были получены из периферической крови и полиморфизм генов был оценен при помощи анализа температуры денатурации ДНК с высоким разрешением и ПЦР в реальном времени с использованием флюоресцентных зондов TaqMan.

Результаты

Из шести исследованных типов полиморфизма ММП и ТИМП, только один продемонстрировал связи с риском развития РМП.

Была установлена статистическая значимость для MMP1 (rs1799750) 2G/1G+1G/1G генотип (относительный риск (ОР) 0,62, 95% ДИ 0,39-0,98; р=0,042). Кроме того, отмечался содружественный эффект присутствия этого генотипа у пациентов-курильщиков в отношении риска развития рака мочевого пузыря (ОР 0,52, 95% ДИ 0,28-0,89; р=0,019), но не у пациентов, которые никогда не курили.

Комбинированный генотип MMP2 –1306C/T (rs243865) аллель T с MMP9 –1562C/T (rs3918242) аллель T приводил к увеличению риска рака мочевого пузыря (ОР 2,00, 95% ДИ 1,10-3,62; р=0,022).

Заключение

Результаты нашего исследования предполагают, что генетические изменения в пяти вариантах полиморфизма ММП и ТИМП не связаны с высоким риском рака мочевого пузыря.

Только полиморфизм MMP1 может быть связан с повышенным риском РМП, в особенности у курильщиков.

Наше исследование позволяет сделать вывод, что эффекты полиморфизма ММП и ТИМП в отношении риска развития рака мочевого пузыря заслуживают дальнейшего исследования.