Heidenreich A, Scholz HJ, Rogenhofer S, Arsov C, Retz M, Müller SC, Albers P, Gschwend J, Wirth M, Steiner U, Miller K, Heinrich E, Trojan L, Volkmer B, Honecker F, Bokemeyer C, Keck B, Otremba B, Ecstein-Fraisse E, Pfister D.

Контекст:

Кабазитаксел (Cbz) является утвержденным препаратом второй линии терапии метастатического кастрационно-устойчивого рака предстательной железы (мКУРПЖ) после терапии доцетакселом со значительным увеличением выживаемости по сравнению с митоксантроном. Тем не менее, проявления токсичности 3/4 степени были зарегистрированы у 82% пациентов.

Цель:

Сообщить о результатах безопасности пациентов с мКУРПЖ, проходивших лечение в рамках немецкой благотворительной программы.

Дизайн, установки и участники:

Были включены 111 пациентов среднего возраста 67,9 лет (диапазон: 49-81 год) с прогрессирующим мКУРПЖ. Пациенты получили в среднем 12,7 ± 10,8 циклов (диапазон: 6-69) доцетаксела со средней кумулятивной дозой 970,9 мг/м²; среднее время от последнего назначения доцетаксела до прогрессирования составило 6,95 месяцев (диапазон: 2-54 мес.) У 31,5% прогрессия выражалась только увеличением простат-специфического антигена (ПСА), у остальных имела место комбинация увеличения ПСА и клинической прогрессии.

Вмешательство:

Cbz в дозе 25 мг/м² внутривенно каждые 3 недели в сочетании с 5 мг преднизона дважды в день.

Результаты измерений и статистического анализа:

Связанная с лечением токсичность была первичной конечной точкой исследования; общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования - вторичными конечными точками. Был проведен описательный статистический анализ.

Результаты и ограничения:

Пациенты получили в среднем 6,5 ± 2,2 циклов Cbz со средней суммарной дозой 160,3 ± 51,5 мг/м². Нежелательные явления 3 и 4 степени были зарегистрированы у 34 (30,6%) и 18 пациентов (16,2%), соответственно. Анемия, нейтропения и тромбоцитопения 3-4 степени были зарегистрированы у 4,5%, 7,2% и 0,9% пациентов соответственно. Нейтропеническая лихорадка отмечалась у 1,8% пациентов. Гастроинтестинальная токсичность 3-4 степени был выявлена у 4,5% пациентов. Три пациента умерли из-за токсичности, связанной с Cbz. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор роста был использован у 17,1% больных. Ограничения связаны с нерандомизированным характером исследования.

Выводы:

Применение Cbz допустимо и связано с низкой частотой серьезных нежелательных явлений в популяции пациентов с КУРПЖ. Серьезные неблагоприятные события могут быть сведены к минимуму при помощи упреждающего лечения и добросовестного мониторинга.