С.И. Гамидов^{1, 2}, Р.И. Овчинников¹ , А.Ю. Попова^{1, 2}, В.В. Полозов³ , Н.П. Наумов² , Н.Г. Гасанов^1
1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России; Россия, 117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4;
² ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; Россия, 119991 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4;
³ ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России; Россия, 153012 Иваново, Шереметевский просп., 8 Контакты: Никита Петрович Наумов naumovuro@mail.ru

Введение

Сегодня существует целый ряд проблем в диагностике и лечении мужского бесплодия: отсутствие стандартных тестов для оценки фертильности, неполнота знаний о патофизиологии мужского бесплодия, нехватка квалифицированных специалистов в области андрологии, а также дефицит технических ресурсов [1]. В связи с этим одним из основных методов лечения мужского бесплодия является применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Этот метод лечения существует на протяжении 40 лет, но его эффективность в популяции не превышает 34 % [2].

Отклонения в спермограмме могут вносить свой вклад в неудачный исход процедур ВРТ [3]. Неясно, при каких показателях спермограммы встречаются наиболее частые неудачи программы ВРТ. Это диктует необходимость сопоставления исходов ВРТ с показателями патозооспермии для выявления закономерностей. Не для всех патологических механизмов нарушений мужской фертильности разработаны в настоящее время корректные диагностические тесты, это значительно снижает прогностическую ценность спермограммы и делает чрезвычайно актуальной оценку нарушений характера спермограммы и их влияния на эффективность процедур ВРТ. Данные литературы по вопросу о связи исходов ВРТ с показателями спермограммы рассматривались нами в предшествующих публикациях [4].

Цель исследования – выявить зависимость эффективности программы ВРТ от характера изменений спермограммы, а именно от концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов.

Материалы и методы

На базе Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова (директор – акад. РАН Г.Т. Сухих) с декабря 2012 г. по декабрь 2016 г. обследованы 10 042 супружеские пары, прошедшие лечение с использованием ВРТ: 2221 – экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), 7821 – ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида (intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Данные обследования были получены с помощью программы BABE. Перед проведением программы ВРТ все супружеские пары прошли полное клинико-лабораторное обследование в соответствии с приказом Минздрава России от 30.08.2012 № 107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

Критерии исключения: наличие соматических заболеваний, которые являются противопоказанием к вступлению в программу ВРТ, наличие в анамнезе заболеваний, приводящих к обструктивной азооспермии, наличие мутаций гена CFTR, AZF-делеций и хромосомных аномалий, необходимость выполнения чрескожной аспирации сперматозоидов из яичка (testicular sperm aspiration, TESA), микрохирургической (microsurgical epididymal sperm aspiration, MESA) и чрескожной аспирации сперматозоидов из придатка яичка (percut aneous epididymal sperm aspiration, PESA), использование донорской спермы.

До вступления в программу ЭКО и ICSI оценивали возрастные характеристики супружеских пар, включенных в исследование (табл. 1, 2).

Таблица 1. Возрастная характеристика включенных в исследование пациентов с программой экстракорпорального оплодотворения

Примечание. Статистическая значимость различий между пациентами с нормозооспермией и патозооспермией: у мужчин р = 0,0227, у женщин p = 0,34.

Таблица 2. Возрастная характеристика включенных в исследование пациентов с программой экстракорпорального оплодотворения с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида

После комплексного обследования все пары были разделены на 2 сопоставимые группы.

В 1-ю группу вошла 2221 пара, вступившая в программу ВРТ с использованием ЭКО, во 2-ю группу – 7821 пара, вступившая в программу ВРТ с использованием ЭКО методом ICSI. В обеих группах после седиментационного разделения в градиенте плотности при центрифугировании все образцы эякулята отмывали в буфере для гамет Gamete buffer (William A. Cook Australia Pty., Ltd., Австралия) и ставили на центрифугирование.

Результаты

По возрасту, антропометрическим показателям и количеству неблагоприятных факторов образа жизни группы были сопоставимы. В 1-й группе выявлена статистически значимая прямая зависимость частоты живорождений от концентрации сперматозоидов: 28,6 % при концентрации сперматозоидов больше 5 млн/мл и 51,5 % при концентрации больше 15 млн/мл соответственно (p <0,0001). Частота биохимической беременности не имела прямой зависимости от концентрации сперматозоидов. Частота прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если концентрация сперматозоидов превышала 15 млн/мл. Такая же зависимость была отмечена у пациентов в отношении частоты выкидышей до 12-й недели (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от концентрации сперматозоидов

Отмечалась зависимость частоты живорождения от количества сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А): 38,2 % у пациентов с количеством 15 % (p = 0,11). Частота биохимической беременности, выкидышей до 12-й недели, прерывания беременности не имела прямой зависимости от подвижности сперматозоидов, но количество неблагоприятных исходов ЭКО было существенно ниже у супружеских пар с количеством сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А) >5 % (рис. 2).

Рис. 2. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от количества сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А)

Частота живорождений при количестве сперматозоидов с нормальной морфологией ≥4 % была выше по сравнению с таковой у остальных пациентов: 50 и 45,5 % соответственно (p = 0,23). Частота биохимической беременности имела прямую зависимость от количества нормальных сперматозоидов, но число пар с тератозооспермией было слишком мало для исследования. Частота случаев прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если количество сперматозоидов с нормальной морфологией составляло ≥4 %: соответственно 41,7 % против 20,9 %. Зависимости частоты выкидышей до 12-й недели от количества сперматозоидов с нормальной морфологией выявлено не было в связи с тем, что число пар с тератозооспермией и таким исходом слишком мало (рис. 3).

Рис. 3. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от количества сперматозоидов с нормальной морфологией

Во 2-й группе определились следующие зависимости: концентрация сперматозоидов и количество сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А) не оказывали положительного влияния на частоту живорождений. Однако этот показатель при количестве сперматозоидов с нормальной морфологией ≥4 % был выше по сравнению с таковым у остальных пациентов: 61,3 и 49,6 % соответственно. Частота биохимической беременности не имела прямой зависимости от количества нормальных сперматозоидов. Частота случаев прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если количество нормальных сперматозоидов превышало 4 % (3,8 % против 1,9 %). Зависимости частоты выкидышей до 12-й недели от показателей спермограммы выявлено не было (рис. 4).

Заключение

Концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов могут влиять на частоту живорождения в программе ЭКО, однако статистически значимая корреляция установлена только для их концентрации. После программ ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида на частоту живорождения влияет только морфология сперматозоидов, но статистически незначимо. Данные выводы можно связать с обработкой эякулята в буфере для гамет и методикой проведения процедур ВРТ.

Литература

1. Kumar R. Male infertility – Current concepts. Indian J Urol 2011;27(1): 39–40. DOI: 10.4103/0970–1591.78419. PMID: 21716888.
2. Miller K.D., Coughlin M.T., Lee P.A. Fertility after unilateral cryptorchidism: paternity, time to conception, pretreatment testicular location and size, hormone and sperm parameters. Horm Res 2001;55(5):249–53. PMID: 11740148.
3. Liu D.Y., Baker H.W. G. Assessment of human sperm function and clinical management of male infertility. Zhonghua Nan Ke Xue 2007;13(2):99–109. PMID: 17345762.
4. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и др. Роль мужского фактора бесплодия в программе вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия 2017;18(3):28–36. [Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. et al. Role of male infertility in assisted reproductive technology programs (a literature review). Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2017;18(3):28–36. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-3- 28-36.

Статья опубликована в журнале "Андрология и генитальная хирургия" №2 2018, стр. 82-88