Шадёркина В.А .
Уролог, СЕО Uroweb.ru

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) представляет собой не просто увеличение органа, а сложный патологический процесс, характеризующийся пролиферацией эпителиальных и, в большей степени, стромальных элементов переходной зоны простаты.

Несмотря на десятилетия исследований, этиология ДГПЖ остается мультифакторной, объединяя гормональные, генетические и средовые факторы.

Гормональная теория: Андрогенная стимуляция

Ключевым и неоспоримым фактором развития ДГПЖ является андрогенная стимуляция в условиях старения. Клинически известно, что у мужчин, кастрированных до пубертата, ДГПЖ не развивается.

Центральная роль в этом процессе отводится не столько самому тестостерону, сколько его более мощному внутрипростатическому метаболиту – дигидротестостерону (ДГТ).

• Ферментативная конверсия –тестостерон (Т) конвертируется в ДГТ преимущественно под действием фермента 5-альфа-редуктазы 2-го типа (5-АР-2), локализованного в стромальных клетках простаты.
• Высокая аффинность –ДГТ обладает в 2-3 раза большей аффинностью к андрогеновым рецепторам (АР), чем тестостерон, и образует более стабильный комплекс «ДГТ-АР», что является мощным индуктором синтеза факторов роста и пролиферации.

Стромально-эпителиальные взаимодействия

Современное понимание ДГПЖ сместилось от чисто «эпителиальной» модели к «стромально-эпителиальной». Пролиферация железистого эпителия является по большей части вторичной по отношению к пролиферации стромы.

Именно стромальные клетки (фибробласты и гладкомышечные клетки) экспрессируют 5-АР-2 и АР. Под действием ДГТ они синтезируют паракринные факторы роста (например, KGF/FGF7, FGF2), которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток. Нарушение этого тонкого паракринного баланса является ядром патогенеза ДГПЖ.

Роль эстрогенов и метаболического синдрома

С возрастом у мужчин происходит изменение андроген-эстрогенового баланса в пользу последних (относительная гиперэстрогения). Эстрогены (эстрадиол), действуя через эстрогеновые рецепторы (ER-α) в строме, сенсибилизируют ткань простаты к действию андрогенов, повышая экспрессию АР и стимулируя стромальную пролиферацию.

В последние годы активно изучается связь ДГПЖ с метаболическим синдромом. Ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность и артериальная гипертензия являются доказанными факторами риска.

Ключевые медиаторы – гиперинсулинемия (инсулин как фактор роста) и хроническое низкоуровневое воспаление.

Воспалительный компонент

Наличие хронического воспалительного инфильтрата в тканях ДГПЖ (особенно при ХП категории IV) коррелирует с объемом железы и тяжестью симптомов. Цитокины (IL-6, IL-8, IL-17), секретируемые иммунными клетками, создают провоспалительное микроокружение, которое стимулирует пролиферацию стромы и эпителия, замыкая порочный круг.

Выводы

Этиология ДГПЖ – это сложный каскад, инициируемый возрастным гормональным дисбалансом (ДГТ, эстрогены), опосредованный нарушением стромально-эпителиальных взаимодействий и значительно усугубляемый системными метаболическими нарушениями и хроническим воспалением.

Список литературы

1. Клинические рекомендации Европейской Ассоциации Урологов (EAU).Рекомендации по ведению ДГПЖ/СНМП у мужчин. (EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male LUTS). 2024.
2. Roehrborn C.G.Pathology of benign prostatic hyperplasia. Int J Impot Res. 2008; 20 (Suppl 3): S11–S18. DOI: 10.1038/ijir.2008.55.
3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин В.Л.Этиология и патогенез доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология. 2017; (3): 102-108.
4. De Nunzio C., Presicce F., Tubaro A.Inflammation and benign prostatic hyperplasia: a new target for drug development? Curr Opin Urol. 2015; 25(1): 5-10. DOI: 10.1097/MOU.0000000000000126.
5. Wang S., Wang Z., Liu H., et al.Metabolic syndrome and the risk of benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020; 99(11): e19515. DOI: 10.1097/MD.0000000000019515.