Цель:

Ген опухоли Вильмса 1 (WT1), транскрипционный фактор «цинкового пальца» необходим для развития яичек и их функции, наряду с другими генами , исследована их роль в патогенезе герминогенных опухолей яичка (ГОЯ).

Методы:

В общей сложности 284 ГЯ и 100 контрольных образцов были исследованы, в том числе КПЦР для экспрессии WT1 и мутации BRAF, обнаружение иммуногистохимии p53 и массивное параллельное секвенирование ампликонов.

Результаты:

WT1 достоверно (р <0,0001) ниже экспрессирован при ГОЯ, с увеличенной недостаточностью 5 изоформ экзона, достигая низких уровней у химио-нативных пациентов с рецидивами ГОЯ против высокого уровня при рецидиве у пациентов с предшествующей химиотерапией. BRAF V600E мутация была выявлена только ​​у 1% пациентов. Белок р53 был менее экспрессирован при метастатической форме ГОЯ в TGCT по сравнению с совпадающими первичными опухолями. Из 9 выбранных ГОЯ-сцепленных генов , RAS / BRAF и WT1 мутации были частым явлением в то время как значимые TP53 и KIT варианты не были обнаружены (р = 0,0003).

Выводы:

WT1 был идентифицирован как новый фактор , участвующий в патогенезе ГОЯ, с прогностическим потенциалом. Биологическая природа двух типов рецидивов , происходящих при ГОЯ  была продемонстрирована. Дифференциальная частота мутаций из ключевых связанных с ГОЯ генов была документально подтверждена