Нефропротективная терапия с применением растительного препарата Нефростен® у больных нефролитиазом, перенесших дистанционную ударно-волновую литотрипсию

17.07.2020
1437
0

А.И. Неймарк, Б.А. Неймарк, Н А Ноздрачев, А.В. Давыдов, И.В. Каблова, Я.В. Яковец, В.П. Лёвин

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра урологии и андрологии с курсами специализированной хирургии

Резюме

Целью нашего исследования являлось улучшение результатов дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) путем включения в комплексную терапию растительного препарата Нефростен®. Нами проанализированы результаты данных обследования и лечения 47 больных нефролитиазом в возрасте от 25 до 60 лет. Все пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (п=23) — больные нефролитиазом, которым после проведенной ДУВЛ назначалась общепринятая камнеизгоняющая терапия; 2-я группа (п=24) — больные нефролитиазом, которым после проведенной ДУВЛ на фоне камнеизгоняющей терапии назначался препарат Нефростен®. У всех пациентов обеих групп после проведения ДУВЛ отмечалось достоверное повышение уровня энзимов мочи, указывающих на повышение проницаемости клеточной мембраны вследствие травматических изменений почки. У больных первой группы на 7-е сутки после ДУВЛ показатели всех ферментов приближались к исходным величинам (близким к показателям до ДУВЛ), но оставались выше контрольных и приближались к контрольным величинам только к 28-му дню после ДУВЛ. У пациентов второй группы на 7-е сутки после ДУВЛ отмечалось достоверное снижение уровня энзимурии, достигающего нормальных величин практически у всех пациентов и сохранявшегося на том же уровне в отдаленном периоде через 28 дней после ДУВЛ. Таким образом, применение растительного препарата Нефростен® в комплексном лечении больных нефролитиазом способствует снижению уровня энзимурии и, следовательно, приводит к стабилизации почечных мембран нефрона.

Введение

Мочекаменная болезнь встречается во всем мире примерно в 1-3% случаев [1,2]. Широкое внедрение в урологическую практику дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) коренным образом изменило тактику лечения нефролитиаза, позволив практически отказаться от открытых хирургических вмешательств [3, 4]. Однако при любом типе применяемой аппаратуры даже идеальное разрушение камня неизбежно ведет к повреждению ударной волной паренхимы почки, в связи с чем возникает необходимость поиска и исследования новых методов лечения, способных воздействовать на данное звено патогенеза у больных, перенесших ДУВЛ, в частности, изучения действия фитопрепаратов.

Важным критерием оценки травматического повреждения почечной паренхимы на клеточном уровне является изменение активности некоторых ферментов в моче [5]. Повышение уровня энзимурии при мочекаменной болезни, а также после воздействия ударных волн может происходить как в результате увеличения проницаемости клеточных мембран, так и разрушения самих нефронов [6].

Целью нашего исследования явилось повышение эффективности лечения и реабилитации больных нефролитиазом, перенесших ДУВЛ, путем включения в комплексную терапию фитопрепарата Нефростен®.

Материалы и методы исследования

В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 47 больных мочекаменной болезнью в возрасте от 25 до 60 лет, среди них 28 мужчин и 19 женщин. У всех больных конкременты располагались в проекции чашечно-лоханочной системы почек. Их размер составлял от 0,6 до 2,0 см.

Для оценки эффективности лечения больных нефролитиазом, перенесших ДУВЛ, наряду с основным набором обследований определялось содержание в моче щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), 1\\1-ацетил-(3-0-глюкозаминидазы (β—НАГ) и лейцинаминопептидазы (ЛАП). Исследование активности ЩФ, ГГТ и ЛДГ в моче проводилось унифицированными кинетическими методами определения содержания данных ферментов в сыворотке крови. β-НАГ в моче определяли по оригинальному методу [7], ЛАП готовыми наборами реагентов фирмы SPINREACT (Испания).

Показатели энзимурии определялись четыре раза: за 2-3 дня до ДУВЛ, на 1-е сутки после ДУВЛ, на 7-е сутки после ДУВЛ и на 28-е сутки после ДУВЛ.

Критериями включения в исследование были: больные с верифицированным диагнозом мочекаменной болезни, подлежащие оперативному лечению в объеме ДУВЛ, размеры конкремента от 0,6 до 2,0 см, возраст больных от 25 до 60 лет, отсутствие нарушения экскреторной функции почек, пассажа мочи, активного воспалительного процесса, добровольное информированное согласие пациента на участие в исследовании. Критерии исключения из исследования: возраст больных моложе 25 и старше 60 лет, размеры конкремента менее 0,6 см и более 2,0 см, признаки нарушения выделительной функции почек и острого калькулезного пиелонефрита, невозможность выполнения ДУВЛ, показания к открытым оперативным вмешательствам или ЧПНЛ, снижение функции почки на 50% и более, бактериурия 10 5 КОЕ/мл и более, отказ пациента от участия в исследовании.

В качестве группы контроля было обследовано 11 практически здоровых людей без мочекаменной болезни в анамнезе той же возрастной категории.

Методом типологического отбора пациенты были распределены на 2 группы сопоставимые по возрасту, полу, размерам конкремента, клиническим проявлениями заболевания. Всем больным обеих групп проводилась ДУВЛ одноэтапно, с допустимой мощностью от 15 до 25 кВт. В зависимости от размеров и плотности конкрементов количество ударов колебалось от 2000 до 3000 за сеанс [8].

Пациентам 1-й группы (п=23) после проведенной ДУВЛ назначалась терапия, включающая в себя Уролесан® по 10 капель три раза в сутки внутрь, Дротаверин по 40 мг три раза в сутки внутрь, а также повышенный питьевой режим.

Пациентам 2-й группы (п=24) на фоне вышеперечисленной терапии назначался препарат Нефростен® по две таблетки три раза в день за 2 дня до литотрипсии и затем в течение 28 дней после литотрипсии.

Лекарственное средство Нефростен® содержит комбинацию активных веществ, отличающихся широким диапазоном терапевтического действия. Так, трава золототысячника (Centaurium umbellatum) обладает диуретическими и антибактериальными свойствами. Корень любистока лекарственного (Levisticum officinale) характеризуется диуретическим (акваретическим), спазмолитическим, а также антибактериальным эффектом. Листья розмарина (Rosmarinus officinalis) имеют все вышеперечисленные свойства и также оказывают противовоспалительное действие. Очевидно, что достоинство препарата состоит в сочетании указанных эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Еще одно свойство лекарственного средства Нефростен® его влияние на обмен мочевой кислоты. Усиливая ее выведение, препарат тем самым способствует поддержанию pH в диапазоне 6,2-6,8, препятствует росту, появлению новых и выпадению существующих уратных кристаллов в мочевыводящих путях [9].

Результаты и их обсуждение

Средний возраст основной группы составил 45,7±2,9 года, группы сравнения 44,8±3,4 года, контрольной группы 46,8±3,1 года. Средняя плотность конкремента составила 1014±84,16 HU в основной группе, в группе сравнения 984±86,2 HU, размер 0,85±2,5 и 0,8±2,3 см соответственно. При оценке клинической картины в первые сутки после операции частота приступов почечной колики у пациентов 2-й группы была значительно реже по сравнению с 1-й группой (рис.1), что можно объяснить нефропротекторным и спазмолитическим действием препарата Нефростен®. Частота полного отхождения фрагментов разрушенного камня также была выше во 2-й группе пациентов (27,4%) по сравнению с 1-й группой (20,4%).

Рис. 1. Частота приступов почечной колики в течение 1-х суток после ДУВ/1 (%)

Достоинство препарата Нефростен® состоит в сочетании указанных эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях, а также в его влиянии на обмен мочевой кислоты.

У всех пациентов обеих групп при поступлении отмечалось достоверное повышение уровней ферментов мочи, в сравнении с группой контроля (табл. 1, 2). При анамнезеэнзимурии обращало на себя внимание увеличение экскреции ферментов ЩФ, ЛДГ и ГГТ.

Таблица 1. Динамика показателей энзимурии у больных 1-й группы.

Показатели

Контроль

До лечения

1-е сутки после ДУВЛ

7-е сутки после ДУВЛ

28-е сутки после ДУВЛ

(М±т)

(М±т)

Р

(М±т)

Р

(М±т)

Р

Р1

(М±т)

Р

Р1

ГГТ (ЕД/л)

5,88±0,42

7,85±0,31

<0,001

12,06±0,42

<0,001

7,57±0,36

<0,001

<0,001

6,97±0,38

<0,001

<0,001

ЩФ (ЕД/л)

9,85±0,43

12,54±0,52

<0,001

25,24±1,82

<0,001

13,1±1,04

<0,001

<0,001

11,17±1,14

<0,001

<0,001

ЛДГ (ЕД/л)

6,38±0,49

8,64+0,42

<0,001

11,94±1,12

<0,001

8,35±0,68

<0,001

<0,05

7,95±0,62

<0,001

<0,05

ЛАП (ЕД/л)

8,03±0,48

10,28±0,35

<0,05

13,95±0,89

<0,001

10,86±0,7

<0,05

<0,001

9,47±0,8

<0,05

<0,001

β-НАГ

(ЕД/1 ммоль креат.)

21,89±0,38

24,05±0,25

<0,05

25,47±0,3

<0,001

24,27±0,63

<0,05

<0,001

22,37±0,56

<0,05

<0,001

Примечание: р достоверность по отношению к предыдущему показателю р1 достоверность по отношению к контролю

Таблица 2. Динамика показателей энзимурии у больных 2-й группы

Показатели

Контроль

До лечения

1-е сутки после ДУВЛ

7-е сутки после ДУВЛ

28-е сутки после ДУВЛ

(М±т)

(М±т)

Р

(М±т)

Р

(М±т)

Р

Р1

(М±т)

Р

р1

ГГТ (ЕД/л)

5,88±0,42

7,75±0,46

<0,05

11,34±0,58

<0,001

5,87±0,7

<0,001

<0,05

5,75±0,5

<0,001

<0,05

ЩФ (ЕД/л)

9,85±0,43

13,05±0,46

<0,001

25,57±2,49

<0,001

11,05±0,87

<0,001

<0,05

10,07±0,76

<0,001

<0,05

ЛДГ (ЕД/л)

6,38±0,49

8,87±0,62

<0,05

11,46±1,25

<0,05

6,4±0,51

<0,001

<0,05

6,5±0,51

<0,001

<0,05

ЛАП (ЕД/л)

8,03±0,48

10,25±1,12

<0,05

13,45±1,22

<0,05

7,61±0,51

<0,001

<0,05

7,25±0,25

<0,001

<0,05

β-НАГ

(ЕД/1 ммоль креат.)

21,89±0,38

24,15±0,42

<0,001

25,2±0,65

<0,05

23,06±0,52

<0,001

<0,05

22,05±0,17

<0,001

<0,05

Примечание: р достоверность по отношению к предыдущему показателю р 1 достоверность по отношению к контролю

ЩФ и ГГТ содержатся в эпителии проксимального отдела нефрона, и увеличение их уровня в моче указывает на повреждение почечной ткани. Повышение уровня ЛДГ, по данным Kehrer G., может служить показателем ишемии почечной паренхимы [10]. Ишемия почки сопровождается накоплением Са 2 * в митохондриях с резким торможением образования ими энергии и в сочетании со стимуляцией протеаз приводит к деструктивным изменениям клетки [11]. Кроме того, накапливающиеся активные формы кислорода и другие окислители взаимодействуют с липидами плазматической мембраны, что сопровождается структурными изменениями и приводит к нарушению проницаемости. Поэтому определение активности ЛДГ в моче можно использовать как тест,отражающий уровень ишемического воздействия.

В первые сутки после проведенной ДУВЛ у всех больных происходило достоверное повышение уровня ферментов мочи (табл. 1, 2), что указывало на повреждение тубулярного отдела нефрона и, как следствие, увеличение проницаемости почечных мембран и ишемии почечной паренхимы.

У больных первой группы на 7-е сутки после ДУВЛ на фоне стандартной спазмолитической терапии все энзимы достигали исходных величин (как при поступлении), но оставались выше контрольных и только к 28-м суткам после ДУВЛ достигали контрольных величин (табл.1).

У пациентов второй группы, получавших в комплексе с общепринятой терапией препарат Нефростен®, на 7-е сутки после ДУВЛ отмечалось достоверное снижение уровня энзимурии, практически достигающее контрольных величин в 100% случаев (табл. 2). Через 28 дней после ДУВЛ у всех пациентов показатели ферментов мочи соответствовали показателям контрольной группы, что нами было расценено как полное восстановление функционального состояния почки.

Таким образом, сравнительная оценка результатов применения общепринятой терапии и комплексной терапии, дополненной фитопрепаратом Нефростен®, у больных, перенесших ДУВЛ, пока зала, что использование данного препарата приводит к улучшению функционального состояния почки и способствует снижению уровня энзимурии у данной категории пациентов.

Выводы:

  1. У больных нефролитиазом наблюдается увеличение уровня активности энзимов мочи, что свидетельствует о повышении проницаемости клеточной мембраны вследствие развития тубулоинтерстициального нефрита.
  2. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия вызывает повреждение цитомембраны нефрона, что подтверждается увеличением активности исследуемых энзимов в моче.
  3. Применение препарата Нефростен ® в комплексном лечении больных нефролитиазом, подвергшихся ДУВЛ, способствует снижению уровня энзимурии и улучшению функционального состояния почек.
  4. Применение препарата Нефростен  ® улучшает течение послеоперационного периода после ДУВЛ, способствует отхождению фрагментов конкремента.

Литература

  1. Лопаткин Н.А. Пятнадцатилетний опыт применения ДЛТ в лечении МКБ / Н.А. Лопаткин, Н.К. Дзеранов// Матер, пленума правления Российского общества урологов. М., 2003. С. 5-25;
  2. Диагностика, профилактика и лечение повреждения почки при дистанционной ударно-волновой литотрипсии / Т.Н. Назаров [и др.] // Урология. 2007. №4. С. 6-10;
  3. Ситдыкова М. Э. Кузьмина Ф.М. Эффективность применения "Пролита" у больных мочекаменной болезнью после дистанционной литотрипсии //Урология. 2006. N3. С. 57-61.
  4. Schmiedt Е„ Choussy Ch.// Urol. Int. -1984. Vol. 39. P. 193-198.
  5. Лавренова Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек (Обзор лит.)//Лаб. дело. -1990. №7. С. 3-6.
  6. Haupt G, Haput A., Donovan J.M. et al. Short-termchanges of laboratori values after ESWL: a comparative stadu. II J.Urol. -1989 aug-Vol!42(2) P. 259-262.
  7. Шараев П.Н., Габдрахманова H.K., Стрелкова T.H., Сахабутдинова Е.П. Способ определения активности N-ацетил-β-О-гексозаминидазы в моче.// Клин, лабор. диагностика. 2004. №5. С.40-42.
  8. Schmidt Е., Schmidt F. W. И J. Clin. Chem. Clin. Biochem.—1987. Vol. 25. P.525-540.
  9. Тевлин К.П., Тевлина E.B. Альтернативный подход к лечению неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: опыт применения лекарственного препарата Нефростен®// Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 29. С. 16-22.
  10. Kehrer G., Blech М., Kallerhoff М. et al. И Klin. Wschr. -1989 Bd 67. S. 477-485.
  11. Kramer H. Y., Mey er-Lehnert H., Mohaupt M. // Kidney Int. —1992. Vol. 41. -P.52-57.

Другие статьи компании «Эвалар» доступны в специальном разделе:

Перейти в раздел

Тематики и теги

Комментарии