Предпосылки / Цель:

Полногеномный поиск ассоциаций  в исследованиях выявил многочисленные индекс массы тела (ИМТ) -ассоциированные варианты, но пока неясно , как они соотносятся с увеличением веса у взрослых в разном возрасте.

Методы:

Мы изучили ассоциацию с учетом генетического риска (ГР), состоящую из 31 ИМТ-ассоциированных вариантов, с ежегодным изменением веса (ЕИВ) и коэффициентом нарастания текущего веса (КНТВ) на 10% путем сравнения веса в 20 лет (со слов) с базовым весом ( в среднем: 58 лет; с.откл.: 8 лет)  21407 участников из Мальмского исследования диеты и рака  (МИДР) и сравнивая базовый вес при последующем наблюдении ( в среднем: 73 г.; с.о.: 6 лет .) Среди 2673 участников связь между ГР и ЕИВ и КНТВ была подтверждены также у 4327 участников в исследовании GLACIER (взаимодействие Генов х Образа жизни и сложных признаков, участвующих в повышенном риске заболевания) (средний возраст: 45 лет; с.о.: 7 лет) с 10 летним периодом наблюдения. Результаты когорт конкретных объединены с помощью мета-анализа с фиксированным эффектом.

Результаты:

В МИДР, ГР был связан с увеличением ЕИВ (р: 0,003; SE: 0,01; P: 7 × 10 (-8)) и повышенным коэффициентом для КНТВ (отношение шансов (ОШ) 1,01 (95% доверительный интервал (ДИ): 1.00, 1.02); P: 0,013) для риск-аллели 20Y по возрасту, но неожиданно с уменьшением ЕИВ (р: -0.006; SE: 0,002, P: 0,009) и снижением шансов для КНТВ ОШ 0,96 (95% ДИ: 0,93, 0,98); P: 0,001) между базовой линией и последующим набором веса. Оценки эффекта аллелей от возраста 20-ти лет до исходного уровня существенно отличалисьот базовой линии до наблюдения (P: 0,0002 для ЕИВ и P: 0,0001 для КНТВ). Подобно МИДР, ГР было связано с уменьшением шансов для КНТВ ОШ 0,98 (95% ДИ: 0,96, 1,00); P: 0,029) от исходного уровня для последующего наблюдения в леднике. В мета-анализе (n = 7000), то ГР был связан со снижением ЕИВ (β: -0,005; СЭМ 0,002; P: 0,002) и снижение шансов на КНТВ ОШ 0,97 (95% ДИ: 0,96, 0,99); P: 0,001) на риск-аллели.

Выводы:

Наши результаты дают убедительные доказательства парадоксальной обратной связи между большим количеством ИМТ-ассоциированных риск-аллелей и меньшим увеличением веса во время и после среднего возраста, в отличие от ожидаемого увеличения прироста массы, наблюдаемого в молодом возрасте.