Генетическая основа формирования наружных половых органов и молекулярная этиология гипоспадии

23.11.2010

2949

Yoshiyuki Kojima, Kenjiro Kohri, Yutaro Hayashi Гипоспадия – одно из наиболее частых врожденных заболеваний у мужчин. Нарушение функции андрогенов в период внутриутробного развития влияет на маскулинизацию, в том числе на формирование наружных половых органов, что может привести к их аномалии развития, однако молекулярный механизм этих нарушений до сих пор не известен. Последние исследования молекулярных механизмов, включая гено-таргетные исследования на мышах и анализ полиморфизма единичных нуклеотидов у человека, могут пролить свет на выявление причин и факторов риска возникновения этих аномалий. Некоторые гены, такие как sonic hedgehog, фактор роста фибробластов, белок морфогенеза костей, homeobox гены и гены семейства Wnt регулируют развитие наружных половых органов. Было показано, что основной домен содержащий мутацию 1/хромосома Х, открывающую для считывания фрагмента 6 и активирующие транскрипцию фактора 3, связана с возникновением изолированной гипоспадии. Кроме того эта мутация может быть связана со специфических гаплотипом генов рецептора эстрогенов альфа, который опосредует эстрогенные эффекты вредных факторов окружающей среды, а влияние этих факторов на развитие наружных половых органов может зависеть от индивидуальной генетической восприимчивости. Эти молекулярные исследования отражают наши знания о генетических механизмах, участвующих в формировании наружных половых органов, и являются предпосылкой для развития новых стратегий клинического лечения гипоспадии.