Резюме. Проблема эффективной патогенетической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы до настоящего времени остается нерешенной. Разнообразие схем терапии свидетельствует об отсутствии единого мнения об эффективности и безопасности препаратов, применяемых для лечения этого заболевания. Проведен анализ результатов лечения препаратом афала 30 мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Более 50% мужчин уже в первые месяцы отмечали положительный эффект от приема препарата. По эффективности влияния на основные клинико-лабораторные показатели афала не уступала альфаадреноблокаторам, ингибиторам 5-альфа-редуктазы и простатотропным фитопрепаратам. Результаты исследования показали возможность использования афалы в качестве эффективного и безопасного лекарственного средства для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простат-специфический антиген, афала, клиническая эффективность.

Введение. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин пожилого и старческого возраста, существенно изменяющим их привычный образ жизни и имеющим тенденцию к прогрессированию [1].

Как следует из определения, ДГПЖ это заболевание, характеризующееся пролиферативным ростом секреторного эпителия альвеолярно-трубчатых структур преимущественно транзиторной зоны предстательной железы и проявляющееся комплексом ирритативных и обструктивных симптомов, т.н. симптомами нижних мочевых путей (СНМП). Таковыми являются учащенное, длительное мочеиспускание с натуживанием и слабой струей мочи, императивные позывы, никтурия, боль в надлобковой области, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря и парадоксальная ишурия [3, 4].

Возможными осложнениями ДГПЖ являются острая и хроническая задержка мочи, цистолитиаз, инфекционновоспалительные заболевания мочевого пузыря и верхних мочевых путей, гидронефроз, почечная недостаточность. Указанные обстоятельства существенно ухудшают качество жизни пациентов.

До настоящего времени проблема исследования этиологии и патогенеза, а значит ранней диагностики и эффективного патогенетически обоснованного лечения ДГПЖ далека от окончательного разрешения [1, 3]. Это объясняет склонность заболевания к длительному и прогрессивному течению. Необходимость разработки и внедрения комплекса новых медикаментозных воздействий при лечении гиперплазии предстательной железы является очевидной. Широкий ассортимент лекарственных препаратов и схем терапии свидетельствует об отсутствии единого мнения по поводу эффективности и безопасности препаратов, применяемых для лечения этого заболевания.

В клинике урологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в период с марта по июль 2007 г. находилась под наблюдением группа пациентов с ДГПЖ I и II стадии, принимающих новый отечественный лекарственный препарат афала. Препарат афала (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) содержит в сверхмалых дозах аффинно очищенные антитела к простат-специфическому антигену (ПСА): смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200 0,003 г. Препарат разрешен к медицинскому применению (регистрационное удостоверение № 000371/ 01-2001 от 05.04.2001).

В проведенных раннее исследованиях было показано простатотропное и противовоспалительное действие афалы, остановка роста гиперплазии, сопоставимая с пермиксоном и отсутствие токсичности. Аналогичные данные были подтверждены в многоцентровом открытом сравнительном клиническом исследовании эффективности и безопасности афалы в качестве средства лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (2002— 2005 гг.) [2].

Цель исследования. Оценка клинической эффективности и безопасности афалы в качестве лекарственного средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы I и II стадии.

Задачи:

1. Оценить влияние терапии афалой на СНМП и качество жизни пациентов с ДГПЖ I и II стадии (по данным опросника l-PSS, QoL).
2. Исследовать динамику максимальной скорости мочеиспускания и сывороточной концентрации ПСА у больных с ДГПЖ I и II стадии на фоне приема афалы.
3. Определить влияние афалы на объем предстательной железы и количество остаточной мочи у пациентов с гиперплазией простаты.
4. Оценить частоту, структуру, выраженность, сроки появления и продолжительность нежелательных явлений, а также их связь с приемом исследуемого препарата афала у больных с ДГПЖ.
5. Определить клиническое значение лекарственного препарата афала в лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы I и II стадии.

Материалы и методы. В основу настоящего исследования был положен анализ 16-недельного лечения и динамического наблюдения за 30 мужчинами, страдающими доброкачественной гиперплазией простаты с умеренно выраженными СНМП. Больные в зависимости от стадии заболевания были разделены на две равные по количеству группы: в I группу вошли пациенты с ДГПЖ I стадии, во II с ДГПЖ II стадии. Возраст мужчин составлял от 53 до 75 лет, средний 62,5±5,8. Диагноз и выраженность дизурических расстройств были подтверждены данными опросников (l-PSS, QoL), сывороточной концентрацией ПСА (<4 нг/мл), ультразвуковыми исследованиями (объемом предстательной железы, количеством остаточной мочи) и урофлоуметрией (Qmax). Ни один из пациентов не имел уровень ПСА более 4 нг/мл, перенесенные раннее хирургические вмешательства на предстательной железе и мочевом пузыре, количество остаточной мочи более 150 мл, не принимал альфа-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, простатотропные фитопрепараты и другие препараты.

Общая характеристика пациентов обеих групп, а также данные их анамнеза, анкетирования и лабораторноинструментальных обследований приведены в таблице 1.

Таблица 1. Характеристика исследуемых групп на этапе зачисления пациентов в протокол (до лечения), М+m

Наблюдаемые пациенты обеих групп на протяжении четырех месяцев ежедневно принимали лекарственный препарат афала по 1 таблетке 4 раза в день. В процессе лечения осуществлялись ежемесячные визиты, на которых проводилась субъективная оценка клинической эффективности препарата врачом и пациентом, его переносимость, возможные нежелательные явления, заполнялись опросники I-PSS/QoLh выполнялась урофлоуметрия. После окончания лечения афалой повторялись клинический и биохимический анализы крови, исследовался уровень сывороточного ПСА, объем предстательной железы и количество остаточной мочи. Полученные результаты соотносились с исходными данными.

Показатели клинического и биохимического анализов крови исследовались общелабораторными рутинными методами, ПСА иммуноферментным методом с использованием тест-системы «Chiron-Diagnostics», ультразвуковое измерение объема предстательной железы и количества остаточной мочи проводилось с помощью ультразвукового аппарата «Siemens Sienna» абдоминальным датчиком, максимальная и средняя скорость мочеиспускания оценивались на урофлоуметре «Medtronic».

Результаты и их обсуждение. Собственная оценка терапевтической эффективности препарата в динамике производилась по категориям: ухудшение, без эффекта, удовлетворительно, хорошо, отлично (табл. 2). Как видим из приведенных данных, более чем половина мужчин в обеих группах отмечала суммарно положительный эффект от приема лекарства спустя первые же месяцы его приема. Эта динамика сохранилась и распространилась на подавляющее число пациентов и к концу исследования. Ухудшение самочувствия наблюдалось у двух больных (по одному из каждой группы) и, вероятно, было связано с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов в связи с сопутствующим диагнозом.

Таблица 2. Динамика субъективной оценки состояния пациентов на фоне приема препарата афала

Лечение афалой в течение 16 недель у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты I стадии приводило к достоверному снижению суммарного балла I-PSS с 5,3±1,6 до 3,8±0,8 (р<0,05) (табл. 3).

Кроме того, улучшился показатель качества жизни пациентов (снижение индекса QoL) с 3,1 ±0,2 до 2,1±0,1 (р<0,05) и увеличилась максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) с 10,3±3,4 до 15,2+3,8 мл/с (р<0,05). В группе пациентов, страдающих ДГПЖ II стадии, также наблюдалась достоверная положительная динамика: суммарный балл I-PSS снижался с 13,9+3,7 до 8,6±2,8 (р<0,05), индекс QoL снижался с 4,3±0,3 до 2,7+0,2 (р<0,05), а максимальная скорость мочеиспускания увеличилась от 7,8±2,6 до 14,1 ±3,3 мл/с (р<0,05).

Таблица 3. Суммарный балл симптоматики по I-PSS, качество жизни (QoL) и максимальная скорость потока мочи в I и II группах в динамике

Примечание: * р<0,05

По мере приема лекарственного препарата афала у пациентов и I и II группы наблюдалось постепенное уменьшение объема остаточной мочи до клинически незначимых или несущественно значимых значений, что позволяло продолжать успешную консервативную терапию и избегать возможных осложнений ДГПЖ, требующих неотложного или планового хирургического лечения. Так, у мужчин с ДГПЖ 1 стадии через 16 недель после начала лечения отмечалось снижение количества остаточной мочи с 38,6±5,9 до 23,1 ±8,7 мл (р<0,05), а во II группе с 74,5± 14,1 до 37,9±9,5 мл (р<0,05). Применение афалы существенно не влияло на изменение объема предстательной железы у больных обеих групп (р>0,05). Использование лекарственного препарата также не вызывало изменения сывороточного уровня ПСА у пациентов с гиперплазией простаты I и II стадии через четыре месяца лечения. Изменение таких лабораторных показателей как гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, СОЭ, глюкоза, креатинин, мочевина, билирубин, общий белок, АлАТ, АсАТ и электролиты также не было достоверным (р>0,05) (табл. 4).

Препарат афала хорошо переносился пациентами, не вызывал изменений лабораторных показателей общего и биохимического анализов крови.

Таблица 4. Динамика лабораторно-инструментальных показателей у пациентов I и II групп до и после лечения афалой, М+m

Примечание: * р<0,05

Заключение. Таким образом, клиническая эффективность афалы не уступала эффективности альфа-адреноблокаторам, ингибиторам 5-альфа-редуктазы и простатотропным фитопрепаратам по влиянию на основные клинико-лабораторные показатели. Эффективность применения афалы подтверждена данными динамических субъективных и объективных исследований. Такие показатели как, суммарный балл по международной шкале симптомов заболеваний предстательной железы (I-PSS), индекс качества жизни (QoL), объем остаточной мочи, максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) в группе наблюдаемых мужчин с ДГПЖ I и И стадии, принимавших препарат, в динамике были достоверно лучше, чем до лечения афалой.

В целом, новый отечественный препарат афала является эффективным и безопасным лекарственным средством и может быть рекомендован для лечения пациентов с нарушениями мочеиспускания, обусловленными доброкачественной гиперплазией предстательной железы I и II стадии.

Литература

1. Урология по Дональду Смиту/ под ред. Э. Танаго и Дж. Маканинча. М., 2005. 385 с.
2. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. / Т.Д. Воронина, М.В. Старостина Монография. М.: Изд-во РАМН. 2005,264 с.
3. Drach G.W. Classification of benign diseases associated with prostatic pain: Prostatitis or prostatodinia? / G.W. Drach [et al.] J. Urol. 1978. Vol. 120, P. 288.
4. Krieger J.N. Seminal fluid findings in men with and without nonbacterial prostatitis and prostatodinia / J.N. Krieger [et al.] J. Androl. 1996. Vol. 17, P. 310^340.