В рамках XX Конгресса с международным участием «Мужское здоровье» состоялась работа секции «Час с экспертами», где обсуждались вопросы лечения пациентов с бесплодием и были представлены инновационные лекарственные возможности
На сохраняющуюся актуальность проблемы бесплодия в мире в своем выступлении обратил внимание профессор кафедры урологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, медицинский директор Международного центра репродуктивной медицины Санкт-Петербурга, д.м.н., Игорь Алексеевич Корнеев. По данным исследования ВОЗ каждый шестой житель нашей планеты, включая мужчин и женщин, сталкивается с невозможностью зачатия ребенка. Докладчик обратил внимание коллег на снижение показателей эякулята у мужчин в течение последних 50 лет: количество сперматозоидов и их концентрация снизились в 1,5 раза. Россия – не исключение: по данным сравнительной характеристики параметров эякулята мужчин, обратившихся в Международный центр репродуктивной медицины Санкт-Петербурга с 2016 по 2022 гг., эти показатели снижались на 2% в год. Кроме того, анализ эффективности применения программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) дает основание предположить, что функциональные характеристики сперматозоидов в последние годы также ухудшаются, а средние показатели частоты наступления беременности у партнерш мужчин с проблемой бесплодия не превышают 35–40%.
В последние годы специалисты разных стран проводят исследования, направленные на изучение механизмов реализации репродуктивной функции и патогенеза бесплодия, которое ранее относили к категориям идиопатического или необъяснимого. В связи с этим докладчик рассказал об изучении молекулярных механизмов действия нового класса лекарственных препаратов на основе регуляторных полипептидов семенников: «Исследования молекулярных механизмов действия показали, что регуляторные пептиды семенников оказывают комплексный патогенетический эффект: восстанавливают экспрессию генов и ключевых белков сперматогенеза, снижают повреждения ДНК в клетках яичек, повышают митохондриальную активность и устойчивость митохондрий к повреждениям, уменьшают избыточный апоптоз не нарушая его физиологический уровень, восстанавливают активность собственных антиоксидантных систем и снижают концентрацию внутриклеточных активных форм кислорода не приводя ее к избыточному подавлению». Лекарственный препарат на основе регуляторных полипептидов семенников Фертивелл показал высокую эффективность и безопасность в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях: 3-кратный рост концентрации сперматозоидов, 2-кратный рост абсолютного количества прогрессивно подвижных сперматозоидов, достоверное увеличение абсолютного количества морфологически нормальных форм сперматозоидов. Было отмечено сохранение и нарастание терапевтического эффекта даже после окончания курса терапии, отмечен исключительный профиль безопасности, сопоставимый с плацебо».
Также докладчик сообщил, что с 1 мая 2024 г. Фертивелл выпускается под новым торговым наименованием Тестивелл®, при этом все характеристики препарата остались прежними.
Врач уролог-андролог, д.м.н., профессор, руководитель клиники «Мужское здоровье» МНОЦ и профессор кафедры урологии и андрологии МГУ имени М.В. Ломоносова, ведущий научный сотрудник НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Владимир Александрович Божедомов рассказал об особенностях ведения мужчин – пациентов из бесплодных пар, включенных в программу ЭКО. К таким особенностям относятся ограниченный срок для проведения лечебных мероприятий, акцент на повышении качественных показателей эякулята, которые при подготовке пары к ЭКО важнее количественных, необходимость снижения риска замерших беременностей, вызванных нарушениями структуры хроматина, например, при повышенной фрагментации ДНК, нарушениях протаминации, анеуплоидии сперматозоидов. Как известно, риск замершей беременности в паре значительно увеличен, когда в жизни мужчины имели место курение, алкоголь, факторы профессионального воздействия и окружающей среды, которые также зачастую приводят к фрагментации ДНК сперматозоидов (ФДС). Оценивать ФДС рекомендуют многие профессиональные ассоциации: Американское общество репродуктивной медицины и Американское урологическое общество (Шлегель и соавт. 2021a, 2021b), Европейская ассоциация урологов, сексуального и репродуктивного здоровья (Салония и др., 2021 г.), Общество трансляционной медицины (Агарвал и др., 2017 г). Исследование качества ДНК эякулята необходимо особенно при наличии выкидыша у пары в анамнезе.
Коррекция повышенной фрагментации ДНК сперматозоидов – достаточно сложный процесс, и с этой целью может оказаться перспективным применение препаратов на основе регуляторных полипептидов семенников. Докладчик процитировал результаты статьи, в которой по данным экспериментальных исследований было показано: «Ген Ube2n играет важную роль в репарации ДНК, а препарат Тестивелл® восстанавливает экспрессию этого гена, повышает синтез белка PCNA (который участвует в процессах восстановления целостности ДНК), повышает синтез белка виментина, который повышает устойчивость мембран митохондрий, предупреждая повреждение мембран, «утечку» активных форм кислорода из митохондрий и последующий апоптоз, активирует собственные антиоксидантные системы, повышает митохондриальную активность и устойчивость митохондрий к повреждениям, снижает количество внутриклеточных активных форм кислорода в ядрах репродуктивных клеток».
Профессор В.А. Божедомов представил коллегам первые результаты пострегистрационного проспективного наблюдательного исследования эффективности и безопасности препарата Тестивелл® (экс-Фертивелл) при нарушениях сперматогенеза, сопровождающихся нарушением фертильности, с проведением оценки показателей, значимых в рамках подготовки пары к процедуре ЭКО: фрагментации ДНК сперматозоидов, соотношения белков протамины/гистоны в ядре сперматозоида, морфологии сперматозоидов с использованием строгих критериев по Крюгеру.
Было показано, что монотерапия препаратом Тестивелл® (экс-Фертивелл) 5 мг в/м 1 раз в неделю способна оказывать значимое положительное влияние на качественные показатели сперматозоидов, наиболее важные в отношении исходов беременности и успешности ВРТ. Отмечено снижение фрагментации ДНК сперматозоидов на 20% от исходного или на 5% в абсолютных значениях, снижение доли сперматозоидов с незавершенной протаминацией на 27% от исходного или на 10% в абсолютных значениях. Положительный эффект наблюдался у 60–65% мужчин уже через 1,5 мес терапии (после 5–6 инъекции), что особенно важно при ограничениях во времени при подготовке пары к программам ЭКО. Исследование и наблюдение за пациентами продолжается.
Профессор Института урологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, д.м.н. Леонид Григорьевич Спивак рассказал о современных подходах к проведению доклинических и клинических исследований лекарственных средств на этапах до и после регистрации лекарственного препарата, которым в полной мере соответствуют исследования препарата Тестивелл® (экс-Фертивелл), от стадии доклинических исследований, стартовавшей в 2007 г, до слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований I, II, III фаз, проведенных по стандартам GCP и завершившихся в 2019 г, и пострегистрационных наблюдательных исследований, которые активно продолжаются и сейчас.
Особый интерес представляют результаты ретроспективного наблюдательного исследования по оценке отсроченной эффективности и безопасности препарата Тестивелл® (экс-Фертивелл) в лечении мужского бесплодия, проведенного с участием пациентов – бывших участников регистрационного клинического исследования III фазы. В данном исследовании оценивались наступление и исходы зачатий в паре в течение 1 года после старта курса терапии, назначенной в рамках ранее проведенного исследования.
Всего из 100 пациентов, участвовавших в исследовании III фазы, получилось собрать сведения и провести опрос у 76% участников. Группы исследуемого препарата и плацебо были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, другим исходным параметрам и сопутствующей терапии (критерий Манна-Уитни, p>0,05). Важно, что зачатие во время курса препарата и 1 месяц после было невозможно по условиям протокола регистрационного исследования (суммарно 3,5 мес. после старта терапии все пациенты использовали строгую двойную контрацепцию). Тем не менее, зачатие в течение 9 месяцев после завершения курса произошло у 31% пар в группе плацебо и у 50% пар в группе Тестивелл®. Отношение шансов наступления беременности в группе пациентов принимавших Тестивелл® оказался в 2,23 раза выше, чем в группе плацебо. Период ожидания беременности в группе Тестивелл® (экс-Фертивелл), в среднем, составил 4 мес., что на 33,33% меньше периода ожидания в группе плацебо (6 мес.).
Таким образом, было установлено, что Тестивелл® не только увеличивает концентрацию сперматозоидов, количество подвижных и морфологически нормальных форм сперматозоидов, но и статистически значимо увеличивает вероятность наступления беременности в паре и рождения ребенка, – резюмировал автор доклада. Важно отметить, что Тестивелл® (экс-Фертивелл) является первым органоспецифическим негормональным лекарственным препаратом для лечения пациентов с различными формами мужского бесплодия.
Комментарии