Б.М. Шапаров
ГБУЗ Городская клиническая больница №17 Департамента здравоохранения г. Москвы

Введение

Рубцовая деформация шейки мочевого пузыря (РДШМП) – одно из тяжёлых осложнений эндоскопического оперативного лечения гиперплазии простаты.

Баллонная дилатация шейки мочевого пузыря под ТРУЗ-контролем – малоинвазивная манипуляция, выполняемая в амбулаторных условиях для профилактики рецидива РДШМП после эндоскопического лечения.

С учётом патогенеза формирования рубца для улучшения результатов лечения РДШМП было предложено совместить баллонную дилатацию шейки мочевого пузыря с местным воздействием высокой концентрации антипролиферативного агента.

Материалы и методы

Для достижения указанной цели был предложен уретральный катетер с покрытием, способным депонировать лекарственный препарат и высвобождать его под воздействием ультразвука.

Покрытие было произведено путем спрессовывания плоских и рельефных биополимерных пленок из полимолочной кислоты (PLA). Полученная таким образом пленка содержала множество упорядоченных, герметично закрытых капсул, содержащих лекарственное вещество (рис. 1).

Рис. 1. Модификация уретральных катетеров: А – схема строения капсулы; Б – капсулы после насыщения лекарственным веществом; В, Г – электронные микрофотографии поверхности пленки; Д – уретральный катетер с нанесённым покрытием

В качестве депонируемого вещества был применён метилпреднизолон в форме лиофилизата.

Для нанесения пленок на поверхность баллона применялся тонкий слой медицинского клея Gluten BF-6.

Результаты

Серия экспериментов с произведенными материалами позволила подтвердить их физические свойства и соответствие установленной цели.

Для подтверждения возможности дистанционной активации покрытия с помощью ультразвука был проведен эксперимент по высвобождению 5(6)-карбоксифлуоресцеина в водной среде и внутри желатинового цилиндра, имитирующего биоакустические свойства живой ткани(рис. 2, 3).

Рис. 2. Высвобождение 5(6)-карбоксифлуоресцеина в водной среде после 10-минутного воздействия диагностическим ультразвуком

Рис. 3. Высвобождение 5(6)-карбоксифлуоресцеина после 10-минутного воздействия диагностическим ультразвуком через желатиновый цилиндр

Для количественной оценки выделения метилпреднизолона, разработанные катетеры помещали в полипропиленовые пакеты, наполненные 3 мл физиологического раствора таким образом, чтобы обеспечить полное погружение раздутого баллона в жидкость. Высвободившийся препарат определяли количественно с помощью спектроскопии (рис. 4, 6).

Рис. 4. Баллон катетера помещен в пакет с физиологическим раствором. Воздействие ультразвуком на баллон катетера в режиме эластографии сдвиговой волной (сверху) и обычном серошкальном режиме (снизу)
Рис. 5. Экспериментальная оценка безопасности применения разработанного уретрального катетер

Проводимое в рамках исследований на модели in vivo, гистологическое исследование уретры и шейки мочевого пузыря лабораторных животных через 24 часа после установки уретральных катетеров показало, что такой способ инкапсуляции абсолютно безопасен, а сама пленка полностью биоинертна (рис. 5).

Рис. 6. Оценка эффективности выделения лекарственного средства под воздействием различных факторов

Вывод

Был разработан и экспериментально испытан уретральный катетер с биоинертным полимерным покрытием, способный депонировать лекарственный препарат и эффективно высвобождать его под воздействием диагностического ультразвука.