Phase II study on the efficacy and safety of the EP1 receptor antagonist ONO-8539 for nonneurogenic overactive bladder syndrome

Chapple CR1, Abrams P2, Andersson KE3, Radziszewski P4, Masuda T5, Small M5, Kuwayama T5, Deacon S5.

Источник

1Royal Hallamshire Hospital, Sheffield, United Kingdom. Electronic address: c.r.chapple@sheffield.ac.uk.

2Southmead Hospital, Bristol Urological Institute, Bristol, United Kingdom.

3Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina.

4Department of Urology, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland.

5ONO Pharma Ltd., London, United Kingdom.

Цель

Мы провели исследование эффективности, безопасности и переносимости антагониста рецепторов ЕР1 ONO-8539 у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем.

Материалы и методы

Настоящее исследование это 12-недельное, рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, многоцентровое исследование с 2-недельным одиночным периодом приема плацебо.

435 пациентов были рандомизированы для лечения дважды в день препаратом ONO-8539 (30, 100 и 300 мг), плацебо или однократно в день толтеродином (4 мг).

Результаты

В конце 12 недель лечения не было обнаружено статистически значимых различий между группами ONO-8539 и плацебо в отношении изменения количества мочеиспусканий за 24 часа. Первичными конечными точками исследования для дозировок 30, 100 и 300 мг ONO-8539 были, соответственно, -1,02, -1,53, -1,31 и -1,40.

Не было статистически значимых различий между любой из групп, принимавших ONO-8539, и группы плацебо в отношении изменения количества эпизодов ургентности или ургентного недержания мочи за 24 часа в сравнении с базовыми характеристиками групп, или же в отношении среднего объема мочеиспускания, которые были вторичными конечными точками исследования.

Статистически значимые различия присутствовали между группами плацебо и толтеродина в отношении изменения числа мочеиспусканий (р=0,045), эпизодов ургентности (р=0,04) и среднего объема мочеиспускания (р<0,001). Частота побочных эффектов была 54,1% в группе плацебо, от 43,0% до 54,0% в группах ONO-8539 и 46,6% в группе толтеродина. Выраженность побочных эффектов была сопоставимой между группами. Сходным образом с другими группами, наиболее частыми побочными эффектами от применения ONO-8539 были назофарингит и диарея.

Выводы

Результаты настоящего исследования, которые дают по нашей информации первую оценку применению ONO-8539 у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, предполагают минимальную роль антагонизма ЕР1 рецепторов в лечении данного заболевания.

Ключевые слова: мочевой пузырь, гиперактивный, рецепторы, простагландин Е, EP1, мочеиспускание, недержание мочи, ургентность, результаты лечения.