Prospective analysis of Ki-67 as an independent predictor of oncologic outcomes in patients with high grade upper tract urothelial carcinoma

Krabbe LM1, Bagrodia A2, Lotan Y2, Gayed BA2, Darwish OM2, Youssef RF2, John G3, Harrow B2, Jacobs C2, Gaitonde M2, Sagalowsky AI2, Shariat SF4, Kapur P3, Margulis V5.

Источник

1. Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas; Department of Urology, University of Muenster Medical Center, Muenster, Germany.
   
2. Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas.
   
3. Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas.
   
4. Department of Urology, Medical University of Vienna, Vienna General Hospital, Vienna, Austria.
   
5. Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas. Electronic address: Vitaly.margulis@utsouthwestern.edu.

Цель

Мы определили связь маркера пролиферации Ki-67 с патоморфологическими параметрами и онкологическими исходами у пациентов с уротелиальным раком низкой степени дифференцировки.

Материалы и методы

Было проспективно выполнено иммуногистохимическое исследование с окраской к Ki-67 у 101 пациента, которым была проведена радикальная нефроуретерэктомия / уретерэктомия по поводу уротелиального рака с низкой степенью дифференцировки.

Информация от пациентов была сопоставлена с учетом статуса Ki-67 (нормальная против повышенной экспрессии). Выживаемость пациентов была оценена при помощи метода Каплана-Мейера. Для определения независимых прогностических критериев, определяющих исход заболевания, был использован регрессионный анализ Кокса.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 70 лет. Медиана наблюдения после операции 22 месяца (1-77 месяцев). В целом, рецидив был отмечен у 30,2% пациентов, 24,8% - умерли от уротелиального рака верхних мочевых путей. Локализированное заболевание (Т2 и меньше, N0), лимфоваскулярная инвазия и присутствие опухоли на широком основании были отмечены у 56,3%, 33,3% и 20,8% пациентов, соответственно.

Гиперэкспрессия Ki-67 была отмечена у 73,3% пациентов и была связана с неблагоприятным результатом гистологии. Пациенты с гиперэкспрессией Ki-67 демонстрировали значительно худший показатель безрецидивной выживаемости (43,2 против 69,0 месяцев, р=0,006) и канцер-специфической выживаемости (48,9 против 68,9 месяцев, р=0,031), чем пациенты с нормальной экспрессией Ki-67.

Пациенты с неметастатическим заболеванием также имели худшие показатели безрецидивной выживаемости (40,7 против 71,8 месяцев, р=0,003) и канцер-специфической выживаемости (41 месяц против «не достигнут», р=0,008), если имела место гиперэкспрессия Ki-67.

После коррекции на эффект от того, было ли заболевание локализованным или выходящим за пределы органа, прогностическое значение гиперэкспрессии Ki-67 по-прежнему оставалось независимым от других показателей в общей когорте пациентов (отношение рисков (ОР) 4,3, р=0,05), а также у пациентов с неметастатическим заболеванием (ОР 8,5, р=0,38).

Выводы

Гиперэкспрессия Ki-67 была связана с неблагоприятным результатом патоморфологического исследования после операции у пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей. Она также являлась независимым прогностическим фактором в отношении безрецидивной выживаемости у пациентов с низко-дифференцированным раком верхних мочевых путей.

Ключевые слова: почка, мочеточник, уротелий, уротелиальный рак, биомаркер.