Ведение пациентов с пограничным уровнем ПСА

02.09.2024
662
0

Шатылко Т.В.
К.м.н., уролог отделения андрологии и урологии НМИЦ им. В.И. Кулакова, Москва

Простатспецифический антиген (ПСА) – это белок, который в норме вырабатывается клетками предстательной железы в небольшом количестве. ПСА – один из ферментов, способствующих разжижению семенной жидкости после эякуляции.

Простатспецифический антиген в норме в небольшом количестве проникает в кровь, и его уровень может повышаться вследствие увеличения количества клеток, продуцирующих его, и увеличения проницаемости сосудов предстательной железы. Строго говоря, ПСА является не онкомаркером, а маркером всех заболеваний предстательной железы (рак предстательной железы, аденома предстательной железы, простатит). Простатспецифический антиген – белок с относительно большой молекулярной массой (34 кДа). Чтобы попасть в системный кровоток, молекула ПСА должна преодолеть несколько барьеров, среди которых базальная мембрана протока, строма предстательной железы, базальная мембрана капилляра.

Скрининг – когда и кому

На определении уровня ПСА в крови основана концепция ПСА-скрининга. По данным европейских и американских исследований истинный ПСА-скрининг не обеспечивает преимуществ в плане выживаемости пациентов и экономически неэффективен. Данный анализ стоит рассматривать в качестве диагностического поиска, инициированного врачом или самим пациентом на основании факторов риска, клинической симптоматики или желании пациента (табл. 1). Для установления факта повышения показателя необходимо провести повторную оценку.

Важно учесть, что период полувыведения ПСА – 2,5 дня. Поэтому нужно откладывать сроки для повторной оценки при езде на велосипеде или семяизвержении – на 2-3 дня, при пальцевом ректальном исследовании, трансректальном ультразвуковом исследовании, ригидной цистоскопии на 1 неделю, при биопсии предстательной железы, простатите – на 6 недель.

Особенности «серой зоны»

Традиционно границами «серой зоны» ПСА считаются показатели от 4 нг/мл до 10 нг/мл. Однако в исследовании Thompson и соавт. рак был обнаружен у 15% пациентов с уровнем PSA менее 4 нг/мл. В Великобритании одновременно действуют два набора клинических рекомендаций: в одном из них рассматривается порог 3 нг/мл, в другом – 3,5 нг/мл. На основании 4-летнего наблюдения за 21502 мужчинами Crawford и соавт. установили, что у европейцев с уровнем ПСА более 1,5 нг/мл риск обнаружения рака предстательной железы в 10 раз больше, чем с уровнем менее 1,5 нг/мл. Поэтому важно рекомендовать пациентам с показателями от 1,5 нг/мл до 4 нг/мл сдавать ежегодный анализ крови на ПСА.

Если у пациента выявлено повышение уровня ПСА в пограничной зоне, специалист может начать с более щадящих методов, таких как повторное определение уровня ПСА, использование альтернативных серологических маркеров и магнитно-резонансной томографии (МРТ), провести диагностику и лечение простатита. Достаточно агрессивным методом диагностики является проведение биопсии предстательной железы (табл. 2).

Простатит часто бывает причиной повышения уровня ПСА. По мнению Terrone и соавт. после 2-4 недель приема антибиотиков у половины пациентов наблюдают снижение уровня ПСА. У 20-30% пропадают показания к биопсии предстательной железы.

Снижение вероятности развития РПЖ

Существует ряд биологически-активных веществ, которые способны снижать вероятность развития рака предстательной железы и помогают бороться с хроническим бактериальным простатитом. Например, Кверцитин способен подавлять клеточный цикл и индуцировать апоптоз в неопластических клетках. Это один из препаратов растительного происхождения, входящий в клинические рекомендации EAU по синдрому хронической тазовой боли (СХТБ).

Другим биологически-активным компонентом является Ликопин, который модулирует несколько биохимических каскадов, повышает активность половых стероидов, активирует митохондриальные факторы. Ликопин способен индуцировать благоприятные эпигенетические изменения в клетках предстательной железы. [Singh et al., 2024].

Нарингин (нарингенин) подавляет боль, вызванную воспалением, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (IL-33, TNF-a, IL-1B). [PinhoRibeiro et al., 2016]. Нарингин улучшает липидный профиль и усиливает антиоксидантную активность плазмы. [Gorinstein et al., 2005] Экстракты с нарингенином и кверцитином обладают антимикробной активностью, в том числе в отношении анаэробов (например, Prevotella и Porphyromonas). [Rauha et al., 2000; Uzel et al., 2005; Koru et al., 2007]. In vitro нарингин усиливает цитотоксический эффект паклитаксела в отношении клеток рака предстательной железы. [Erdogan et al. 2018].

Кверцетин, Ликопин и Нарингин входят в состав биологически-активной добавки Кверцепрост. Доказано, что данные компоненты синергично усиливают эффективность антибиотикотерапии, в том числе в отношении патогенных штаммов с множественной антибиотикорезистентностью, за счет способности ингибировать чувство кворума бактерий, а также благодаря прямому бактерицидному действию. Кверцепрост может применяться в комплексной терапии хронического простатита, синдрома хронической тазовой боли и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Альтернативные биомаркеры

У пациентов с промежуточным повышением ПСА могут применяться альтернативные биомаркеры. Это 4K-Panel – «панель четырех калликреинов», в которой кроме ПСА оценивается также свободный PSA, интактный PSA и еще один родственный фермент под названием hК2. Широко применяется в США, хотя получил одобрение FDA только в декабре 2021 года. Основным назначением является определение показаний к биопсии предстательной железы (>7,5%).

Всем известен индекс здоровья предстательной железы (PHI), а также РСА3- некодирующая РНК, выделяемая клетками рака предстательной железы; этот маркер определяется в моче, полученной после массажа предстательной железы.

Стоит отметить, что пальцевое ректальное исследование в настоящее время не несет диагностической ценности. Доказано, что среди всех выявленных случаев рака предстательной железы в 86% при пальпации изменений не было. Поэтому наиболее ценным инструментом является мультипараметрическая магнитно-резонансная томография (мпМРТ), которую необходимо выполнять до биопсии предстательной железы.

Это важно по следующим причинам:

  • после мпMРT биопсия может и не понадобиться (PI-RADS 1-2);
  • данные мпМРТ позволят урологу выполнить прицельную биопсию, повысить точность диагностики;
  • полученные снимки можно использовать в дальнейшем для стадирования рака, если он подтвердится, и планирования операции.

Биопсия предстательной железы может выполняться из двух доступов – трансректально и трансперинеально. Различают:

  • случайную (рандомную) биопсию, в ходе которой получают материал из 6-14 точек, выбранных схематически или в произвольном порядке;
  • сатурационную биопсию из 20 и более точек;
  • fusion биопсию или прицельное получение материала из подозрительных очагов, выявленных при мпМРТ;
  • роботическая биопсия;
  • биопсия в шахте томографа;
  • биопсия предстательной железы на основании данных ультразвукового 3D моделирования.

Следует помнить, что инвазивная диагностика имеет достаточно рисков и осложнений в виде кровотечения, боли, гемоспермии, гематурии, задержки мочи и инфекционных осложнений.

В заключении Тарас Валерьевич подчеркнул, что нередко различные заболевания предстательной железы могут сосуществовать у одного того же пациента, что затрудняет дифференциальную диагностику. В дифференциальной диагностике помогает повторное определение уровня PSA, использование альтернативных серологических маркеров и магнитно-резонансная томография.

При наличии показаний антибиотикотерапия и патогенетическая терапия хронического простатита и гиперплазии предстательной железы перед биопсией предстательной железы снижают частоту осложнений, а в ряде случаев приводят к снижению уровня PSA и позволяют исключить показания к биопсии.

Материал подготовлен командой Уровеб


Комментарии