Гибель клеток является единственным этиологическим факторов широкого спектра наследственных заболеваний мочеполовой системы

06.07.2011
1828
0
Qiusha Guo, Piyush Tripathi, Edward Poyo, Yinqiu Wang, Paul F. Austin, Carlton M. Bates, Feng Chen Цель Мы генетически нарушили структуру Вольфова протока у мышей для определения нарушения органогенеза и для тестирования гипотезы о том, что гибель клеток может быть основой широкого спектра врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей. Материалы и методы Мы использовали Hoxb7-Cre трансгенные линии (HC1 и HC2) для индуцировании продукции дифтерийного токсина с ROSADTA аллеля, что нарушает строение вольфова протока и его производных. Результаты У первой линии мутантных мышей (HC1;ROSADTA/+) отмечалась агенезия почек, мочеточника и репродуктивного тракта. У второй линии мутантных мышей (HC2;ROSADTA/+) отмечались различные эффекты, в том числе агенезия почек/гипоплазия, гидронефроз, мегауретер, мочеточниковосемявыносящие свищи у мальчиков и мочеточниково-яичниково/маточные свищи у девочек. Фенотипические различия соответствовали степени апопотоза, вызванного каудальным сокращением вольфова протока, что было более выраженным и вариабельным у мышей HC2;ROSADTA/+. В независимости от того, не достигает ли вольфов проток урогенитальный синус, не отделяется ли мочеточник от вольфова протока, это свидетельствует о том, что миграция мочеточника вдоль общего нефротического протока к клоаке и последующая дегенерация нефротического протока составляет единственный механизм отделения мочеточника и производных вольфова протока. Заключение Наблюдаемые различные и выраженные дефекты подтверждают центральную роль вольфова протока в обеспечении progenitors и сигналов для развития урогенитальной системы. Также эти результаты указывают, количественные различия вызванной клеточной гибели, вызывающие каудальным сокращением вольфова протока, могут приводить в широкому спектру качественной различных дефектов, а также что гибель клеток может быть единственным этиологическим фактором широкого спектра наследственных заболеваний почки и мочевой системы.

Комментарии