Сорафениб усиливает цитотоксический эффект S-1 in vitro и in vivo путем подавления TS

Цель: Сорафениб, мультикиназный и тирозинкиназный ингибитор, проявляет противоопухолевую активность у пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР). Недавно мы сообщили, что S-1 активен и хорошо переносится в лечении цитокинустойчивого метастатического ПКР. Таким образом, мы предположили, что S-1 может быть хорошим кандидатом для терапии в комбинации с молекулярными таргетными агентами. В данном исследовании мы рассмотрели механизмы, обусловливающие синергизм между S-1 и сорафенибом при терапии ПКР in vitro и в опухолевой мышиной модели. Методы: Клеточные линии ПКР человека были использованы для анализа клеточной пролиферации in vitro. Опухоли ACHN и 786-О подкожно имплантированы NCr-nu/nu мышам. Мыши получали S-1 и/или сорафениб, регистрировались рост опухоли и побочные эффекты. Результаты: Синергетические антипролиферативные эффекты сорафениба и S-1 были четко продемонстрированы в клеточных линиях ACHN и 786-О in vitro в связи с подавлением экспрессии TS и E2F-1. В модели NCr-nu/nu, синергический противоопухолевый эффект S-1 и сорафениба снова отчетливо виден, что указывает на прямое влияние каждого препарата на рост опухоли. Выводы: Наши результаты показывают синергетическое влияние S-1 и сорафениба и предоставляют обоснование комбинированной терапии S-1 и сорафенибом в лечении пациентов с поздними стадиями рака почки.

Тематики и теги

Рак почки

Таргетная терапия рака почки

Сорафениб усиливает цитотоксический эффект S-1 in vitro и in vivo путем подавления TS

Тематики и теги

Комментарии